Bagi kita dengan diabetes tipe 1, gagasan untuk menanamkan sel-sel penghasil insulin baru yang sehat ke dalam pankreas terdengar seperti perbaikan yang sempurna.
Ayo naik! Dapatkan sel beta penghasil insulin seumur hidup baru hari ini…
Sayangnya, tidak sesederhana itu. Mari kita lihat lebih dekat apa yang melibatkan transplantasi ini, dalam hal waktu, biaya, risiko, dan efek samping.
Berikut tujuh hal penting yang perlu diketahui tentang transplantasi sel untuk diabetes:
Anda tidak dapat mentransplantasikan sel beta sendirian
Sel-sel yang memproduksi insulin di pankreas yang sehat terletak di area organ yang disebut pulau Langerhans. Setiap sel pulau yang ditemukan di sana mengandung sel alfa, beta, dan delta.
“Tapi Anda tidak bisa begitu saja mengeluarkan sel beta untuk transplantasi. Cukup sulit hanya untuk mengisolasi sel-sel pulau kecil. Sebaliknya, Anda harus memurnikan sel pulau dengan menyiangi sel delta dan alfa, ”jelas ahli endokrinologi terkenal Dr. George Grunberger, pendiri Grunberger Diabetes Institute di Michigan.
Sel alfa mengatur kebutuhan glukagon Anda untuk mencegah gula darah rendah - yang telah terbukti dalam penelitian tidak berfungsi pada mereka yang menderita diabetes tipe 1.
Sel Delta mengeluarkan somatostatin, hormon lain yang sebagian besar terlibat dengan fungsi sistem pencernaan dan saraf Anda.
Terakhir, sel beta bertanggung jawab untuk produksi insulin dan hormon yang disebut amylin. Insulin, seperti yang mungkin Anda ketahui, membantu tubuh Anda menggunakan glukosa dalam aliran darah untuk energi langsung atau yang disimpan.
Amylin bekerja dalam tiga cara yang membantu mengelola gula darah Anda selama dan setelah makan: Amylin menekan pelepasan gula yang tersimpan di hati, menunda seberapa cepat perut Anda melepaskan gula ke aliran darah, dan membantu Anda merasa lebih kenyang setelah makan.
Satu-satunya hal yang diserang oleh sistem kekebalan Anda sebagai penderita diabetes tipe 1 adalah sel beta, yang berarti transplantasi idealnya harus fokus pada sel pulau yang hanya mengandung sel beta. Inilah tantangan yang dihadapi para peneliti.
"Dan sel beta tidak dapat mereproduksi - mereka hanya dapat tumbuh di dalam janin atau segera setelah Anda lahir," jelas Grunberger.
Transplantasi sel pulau belum disetujui FDA
Saat ini, jika Anda ingin menjadi penerima transplantasi sel pulau, Anda harus berpartisipasi dalam salah satu dari banyak uji klinis yang sedang berlangsung.
“FDA masih menganggap transplantasi sel pulau sebagai 'percobaan',” jelas Grunberger. "Studi penelitian ini telah berlangsung selama beberapa dekade, dan ada uji klinis di seluruh dunia dan Amerika Serikat."
Temukan informasi tentang uji klinis transplantasi sel pulau di Amerika Serikat di sini.
Transplantasi itu mahal, tetapi Anda belum bisa membelinya
“Biaya transplantasi itu sendiri hanya $ 20.000, tetapi Anda harus memperhitungkan biaya pemurnian sel pulau kecil sebelum transplantasi, dan biaya tinggal di rumah sakit pasca-transplantasi, yang jumlahnya bisa mencapai sekitar $ 138.000,” kata Grunberger.
Karena jenis transplantasi ini hanya tersedia melalui uji klinis, pasien dalam uji coba tersebut tidak perlu membayar untuk prosedur tersebut. Tetapi jika dan ketika prosedur tersedia lebih luas, biaya akan menjadi penghalang bagi banyak pasien.
Penindasan sistem kekebalan tetap menjadi rintangan terbesar
Para peneliti telah menyempurnakan prosedur implantasi dengan cukup baik, yang melibatkan langkah-langkah kunci berikut:
- Mengamankan sumber sel pulau penghasil insulin yang berfungsi penuh dari pankreas yang "baru" mati.
- Ekstrak, isolasi, dan bersihkan sel pulau kecil sehingga hanya mengandung sel beta.
- Infus sel melalui gravitasi melalui vena portal di mana sel-sel pulau kemudian menetap di hati.
- Lindungi sel yang ditransplantasikan agar tidak diserang oleh sistem kekebalan dengan memperkenalkan obat-obatan atau enkapsulasi imunosupresan —- itulah yang berusaha dilakukan oleh teknologi yang lebih baru seperti ViaCyte.
- Pasien harus mulai memproduksi insulin dengan sukses dalam beberapa minggu setelah transplantasi, tetapi bisa memakan waktu hingga 3 bulan untuk beberapa.
Transplantasi sel pulau pertama dilakukan pada tahun 1989, dan tingkat keberhasilannya sangat rendah, dengan hanya 8 persen pasien yang tidak menggunakan insulin pada akhir tahun pertama.
"Protokol Edmonton" yang inovatif diterbitkan pada tahun 2000 di New England Journal of Medicine. Protokol ini menghilangkan penggunaan steroid dan telah menjadi standar untuk prosedur transplantasi sel pulau saat ini. Ini melibatkan imunosupresi "lokal" daripada "imunosupresi seluruh tubuh".
Tetapi kebutuhan imunosupresi untuk menangkal serangan sistem kekebalan pada sel yang ditransplantasikan tetap menjadi mata rantai terlemah dalam semua ini, jelas Grunberger. Itu karena efek samping yang menyertai imunosupresi bisa berbahaya dan seumur hidup.
University of California, San Francisco (UCSF) bekerja dengan obat yang disebut efalizumab dan melaporkan bahwa itu adalah salah satu pilihan paling efektif untuk menekan sel sistem kekebalan tertentu yang berperan di sini: sel T efektor dan populasi TREG.
Sel pulau ditransplantasikan ke hati
Jika Anda bertanya-tanya di mana dokter meletakkan sel, itu akan menjadi vena portal, yang terletak di kuadran kanan atas perut Anda, yang mengalir ke hati Anda. Ini digunakan untuk banyak prosedur lain yang berarti proses transplantasi dan pengiriman ke pembuluh darah ini sudah mapan, jelas Grunberger.
Vena portal adalah tempat yang paling mudah dijangkau karena besar dan menyediakan suplai darah yang cukup. Setelah ditransplantasikan, sel-sel pulau membutuhkan oksigen dan glukosa untuk bertahan hidup, yang berarti mengekspos sel ke darah yang sehat sangat penting untuk kelangsungan hidup mereka (atau) sel dapat dihancurkan ... Tidak ada bedanya di mana Anda meletakkan sel-sel itu selama karena ada suplai darah yang cukup. "
Mengukur kesuksesan itu rumit
Pertama, penting untuk menyadari bahwa transplantasi sel pulau standar bukanlah jenis prosedur "satu dan selesai". Sistem kekebalan Anda akan terus menyerang dan menghancurkan sel-sel pulau meskipun ada imunosupresi, yang berarti Anda perlu transplantasi berulang setiap beberapa tahun berdasarkan tingkat keberhasilan tubuh Anda.
Teknologi yang berkembang seperti kapsul sel pulau kecil ViaCyte bertujuan untuk mengubah hal ini, tetapi masih membutuhkan setidaknya satu dekade lagi untuk tersedia secara luas.
Meskipun perlu transplantasi berulang, tingkat keberhasilan saat ini tinggi, kata Grunberger, "tetapi bagaimana Anda mengukur keberhasilan?"
Ia merasa bahwa kesuksesan didasarkan pada apakah pasien harus terus menggunakan suntikan insulin melalui pompa, pena, atau jarum suntik, tetapi banyak penelitian mendasarkan keberhasilannya pada pencapaian A1C di bawah 7,0 persen.
Banyak pasien mungkin mengangkat alis pada definisi kesuksesan ini karena teknologi manajemen diabetes saat ini dan insulin membuat pencapaian A1C di bawah 7,0 persen dapat dilakukan.
Grunberger melaporkan hal-hal berikut sebagai hasil khas dari transplantasi sel pulau:
- Pada 1 tahun pasca transplantasi, sekitar 75 persen pasien masih "bebas insulin".
- Pada 2 tahun pasca transplantasi, sekitar 40 hingga 50 persen pasien masih "bebas insulin".
- Pada 3 tahun pasca transplantasi, sekitar 10 hingga 30 persen pasien masih "bebas insulin".
Akhirnya, Anda akan membutuhkan transplantasi lagi, kemungkinan dalam waktu 3 tahun. Selama Anda terus memenuhi syarat untuk uji klinis, Anda dapat terus menerima transplantasi.
“Awalnya, ya, tingkat keberhasilannya hampir 100 persen, tetapi tingkat kerusakan sel pulau setelah transplantasi bervariasi dari pasien ke pasien,” tambah Dr. Grunberger.
“Saya memiliki satu pasien yang telah menjalani tiga transplantasi berturut-turut, dan dia telah hidup dengan diabetes tipe 1 selama lebih dari 40 tahun. Dia awalnya 'bebas insulin' setelah setiap transplantasi. "
Dalam satu kasus yang jarang terjadi di UCSF, satu pasien harus dihentikan terapi imunosupresi setelah transplantasi karena mengembangkan virus Epstein-Barr laten. Anehnya, dia sembuh total dan terus menjadi "bebas insulin" tanpa imunosupresi selama satu tahun penuh.
Efek sampingnya berkisar dari ringan hingga parah
Efek samping transplantasi benar-benar turun ke efek samping obat imunosupresi.
Sementara transplantasi hari ini menggunakan lebih banyak imunosupresi lokal untuk mempengaruhi sistem kekebalan tubuh daripada seluruh tubuh Anda, risiko dan efek samping yang menyertai berkisar dari ringan sampai signifikan.
“Semua pasien mengeluh mual segera setelah infus sel pulau yang sembuh dalam waktu 24 hingga 36 jam,” catat sebuah studi tahun 2011 yang diterbitkan oleh American Journal of Transplantation yang berfokus pada satu jenis obat imunosupresi tertentu, efalizumab, yang paling umum digunakan dalam sel pulau. transplantasi.
Efek samping lain yang dicatat yang berkisar dari ringan hingga parah dapat mencakup:
- ruam atau kemerahan pada kulit di tempat suntikan setelah dosis pertama
- diare
- tusukan hati yang tidak disengaja yang sembuh dengan sendirinya
- trombosis vena portal parsial yang diatasi dengan pengencer darah
- peningkatan level virus Epstein-Barr (EBV), mengindikasikan infeksi
- neutropenia (jumlah neutrofil rendah, yang meningkatkan risiko infeksi)
- trombositopenia (jumlah trombosit darah rendah, yang mencegah pembekuan darah yang sehat)
- bisul mulut bergejala, yang merupakan bisul yang menyakitkan di mulut
Garis bawah
Jadi, haruskah Anda mendaftar untuk uji klinis transplantasi sel pulau, jika Anda memiliki kesempatan?
Jika Anda adalah individu yang relatif sehat yang memenuhi kriteria kelayakan, ini mungkin bermanfaat untuk Anda. Ketahuilah bahwa ini bukan perbaikan yang mudah untuk diabetes tipe 1. Sebaliknya, ini mungkin memberikan kadar gula darah yang jauh lebih stabil tetapi juga pasti disertai dengan risiko dan masalah medis lainnya.
Itu karena menekan sistem kekebalan pasti memiliki risiko yang signifikan, dan merupakan hambatan terbesar yang bekerja untuk diatasi pengobatan modern dalam hal keberhasilan transplantasi. apa pun, termasuk sel pulau.
