Tanya Pakar: Genetika Kolesterol Tinggi yang Diwarisi

Bagaimana mutasi genetik mempengaruhi kadar kolesterol?

Mutasi genetik dapat memengaruhi kadar kolesterol Anda dengan mengubah produksi atau fungsi zat yang dibuat oleh tubuh Anda yang mengangkut atau menyimpan kolesterol. Zat ini disebut lipoprotein.

Ada banyak cara agar produksi kolesterol dapat diubah oleh mutasi genetik, termasuk:

• peningkatan lipoprotein densitas rendah (LDL)
• penurunan high-density lipoprotein (HDL)
• peningkatan trigliserida
• peningkatan lipoprotein (a)

Peningkatan kadar kolesterol yang sangat tinggi membutuhkan pengobatan yang agresif. Sebagian besar kelainan genetik yang memengaruhi kolesterol menyebabkan kadar LDL dan trigliserida yang sangat tinggi, dan orang dengan kelainan ini mungkin memiliki timbunan kolesterol di kulit dan arteri yang tersumbat di awal kehidupan.

Dari semua kelainan lipoprotein tersebut, sebagian besar penelitian telah dilakukan pada familial hypercholesterolemia (FH).

Apa itu FH homozigot?

FH terjadi ketika ada mutasi pada salah satu kromosom Anda untuk reseptor LDL. Reseptor LDL memainkan peran penting dalam keseimbangan kadar kolesterol Anda. Untuk memiliki FH, Anda hanya perlu memiliki satu gen yang bermutasi. Ini disebut FH heterozigot.

FH homozigot terjadi ketika kedua orang tua menurunkan mutasi genetik kepada anaknya.

FH homozigot adalah kelainan yang sangat langka yang menyebabkan kadar LDL sangat tinggi karena dua gen yang bermutasi. Orang yang homozigot untuk FH memiliki gejala yang sangat dini dalam kehidupan, kadang-kadang bahkan di masa kanak-kanak.

Kadar LDL yang sangat tinggi sulit untuk diobati, seringkali membutuhkan apheresis LDL, prosedur di mana darah harus disaring untuk menghilangkan partikel LDL.

Apa itu FH heterozigot?

FH heterozigot terjadi ketika hanya satu orang tua yang menurunkan mutasi genetik untuk reseptor LDL. Karena cara kerja gen ini, seseorang akan tetap memiliki FH dengan hanya satu gen yang bermutasi.

Dengan FH heterozigot, kadar kolesterol sangat tinggi, tetapi gejala umumnya tidak muncul di masa kanak-kanak. Seiring waktu, orang dapat mengembangkan timbunan kolesterol di bawah kulit mereka atau di tendon Achilles mereka.

Seringkali, orang dengan FH heterozigot mengalami peningkatan kadar LDL, tetapi mereka tidak terdiagnosis sampai kejadian koroner pertama mereka, seperti serangan jantung.

Apa perbedaan FH homozigot dengan FH heterozigot?

FH homozigot dan heterozigot berbeda dalam:

• seberapa banyak kadar kolesterol LDL meningkat
• tingkat keparahan dan efek penyakit
• perawatan yang diperlukan untuk mengontrol kadar LDL

Secara umum, penderita FH homozigot memiliki penyakit yang lebih parah dan mungkin menunjukkan gejala pada masa kanak-kanak atau remaja. Kadar LDL mereka sulit dikendalikan dengan obat kolesterol biasa.

Orang dengan FH heterozigot mungkin tidak memiliki gejala sampai kadar kolesterol tinggi mereka mulai membentuk timbunan plak lemak di tubuh, yang menyebabkan gejala yang berhubungan dengan jantung. Umumnya, pengobatan akan mencakup obat-obatan oral, seperti:

• statin
• sequestrants asam empedu
• ezetimibe
• fibrates
• niacin
• Penghambat PCSK9

Apakah satu bentuk lebih berbahaya dari yang lain?

Kedua bentuk FH menyebabkan penumpukan plak dini dan penyakit jantung. Namun, penderita FH homozigot cenderung memiliki tanda-tanda lebih awal dalam kehidupan dibandingkan dengan orang yang memiliki FH heterozigot.

Jika Anda memiliki FH homozigot, kadar LDL Anda juga lebih sulit dikendalikan, sehingga lebih berbahaya dalam hal itu.

Seberapa besar kemungkinan FH akan diturunkan kepada anak-anak?

Jika salah satu orang tua heterozigot untuk FH dan orang tua lainnya tidak membawa gen sama sekali, kemungkinan anak mereka akan mengalami FH sebesar 50 persen.

Jika salah satu orang tua homozigot untuk FH dan orang tua lainnya tidak membawa gen sama sekali, anak mereka akan memiliki peluang 100 persen untuk memiliki FH karena satu orang tua akan selalu menurunkan gen yang bermutasi.

Jika salah satu orang tua homozigot untuk FH dan orang tua lainnya heterozigot, semua anaknya akan mengalami FH.

Jika kedua orang tua heterozigot untuk FH, ada kemungkinan 75 persen anak mereka akan menderita FH.

Haruskah anak-anak saya dites?

Mengingat kemungkinan besar anak-anak dapat tertular FH dari orang tuanya, jika Anda menerima diagnosis FH, disarankan agar anak-anak Anda semua juga dites.

Semakin dini seorang anak menerima diagnosis FH, semakin cepat kondisi tersebut dapat diobati. Perawatan dini untuk FH dapat membantu anak Anda menghindari komplikasi jantung.

Mengapa deteksi dan pengobatan penting jika saya tidak memiliki gejala apa pun?

Deteksi dan pengobatan sangat penting jika Anda menderita FH karena kadar kolesterol yang tinggi pada usia dini dapat menyebabkan penyakit arteri koroner dini, stroke, dan serangan jantung. Kadar kolesterol yang tinggi dalam darah juga bisa memicu penyakit ginjal.

Orang dengan FH heterozigot seringkali tidak menunjukkan gejala sampai serangan jantung pertama mereka ketika mereka berusia 30-an. Setelah plak mengendap di arteri, akan sangat sulit untuk menghilangkannya.

Pencegahan primer sebelum terjadi peristiwa jantung besar lebih baik daripada harus mengobati komplikasi penyakit setelah terjadi kerusakan pada organ Anda.

Tips apa yang paling penting untuk membantu mengelola risiko penyakit jantung dengan FH?

Untuk mengurangi risiko penyakit jantung, ukuran gaya hidup terpenting bagi penderita FH adalah:

• Cukup berolahraga. Olahraga adalah satu-satunya cara alami untuk meningkatkan HDL, kolesterol baik yang dapat membantu melindungi dari penyakit arteri koroner.
• Mencegah penambahan berat badan. Olahraga juga membantu mengatur berat badan dan mengurangi risiko diabetes dan sindrom metabolik dengan mengurangi lemak.
• Makan makanan yang tepat.Kadar kolesterol dipengaruhi oleh genetika dan kolesterol makanan, jadi orang dengan FH harus mengikuti diet rendah kolesterol yang ketat untuk membantu menjaga kadar LDL serendah mungkin.

Dengan mempertahankan gaya hidup seperti ini, Anda mungkin dapat menunda kejadian jantung.

Dr. Joyce Oen-Hsiao adalah direktur kardiologi klinis di Yale Medicine. Dia juga asisten profesor kardiologi klinis di Yale School of Medicine. Lulus dari Yale School of Medicine, dia menyelesaikan Magang dan Residensi Penyakit Dalam di Rumah Sakit St. Raphael di New Haven, Connecticut, dan melanjutkan pelatihannya dalam penyakit kardiovaskular di sana. Dia adalah direktur rehabilitasi jantung di Pusat Jantung & Vaskular Rumah Sakit Yale New Haven (YNHH) dan juga direktur medis program rehabilitasi jantung dan wakil direktur program hipertensi paru di YNHH-St. Kampus Raphael. Minatnya meliputi kardiologi umum, kardiologi preventif, penyakit jantung wanita, rehabilitasi jantung, dan hipertensi paru.