Biomarker Kanker Paru: Yang Perlu Diketahui

Penanda kanker paru-paru adalah potongan DNA, protein, atau hormon yang dilepaskan sel kanker, atau yang dilepaskan tubuh Anda sebagai respons terhadap kanker.

Dokter Anda dapat menguji penanda ini di:

• darah
• air seni
• bangku
• jaringan
• cairan tubuh lainnya

Dulu, semua penderita kanker paru-paru mendapat perawatan yang sama. Sekarang ada perawatan yang ditargetkan berdasarkan biomarker.

Lebih dari 1 dari 4 orang dengan adenokarsinoma, sejenis kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC), memiliki penanda biologis dengan pengobatan yang ditargetkan.

Dokter Anda juga dapat menggunakan biomarker untuk mendiagnosis kanker Anda dan mengetahui seberapa cepat kanker itu bisa tumbuh.

Biomarker membantu memprediksi pengobatan mana yang paling mungkin bekerja paling baik melawan kanker Anda. Biomarker juga dapat menunjukkan seberapa baik pengobatan Anda bekerja.

Jenis biomarker

Ada dua jenis utama biomarker kanker paru-paru:

• perubahan gen (mutasi) atau pengaturan ulang yang mendorong pertumbuhan sel kanker
• biomarker sistem kekebalan yang memprediksi seberapa baik kanker Anda akan merespons imunoterapi

Penanda mutasi gen meliputi:

• EGFR. Ini mengarah pada produksi protein yang membuat sel kanker tumbuh terlalu banyak. Antara 10 dan 15 persen kanker paru-paru dinyatakan positif EGFR.
• ALK. Itu bisa menyatu dengan gen lain atau dipindahkan dari posisi normalnya. Sekitar 4 persen kanker paru-paru positif ALK.
• BRAF V600E. Mutasi ini menyebabkan produksi protein abnormal, juga disebut BRAF, yang membuat sel kanker tumbuh terlalu banyak. Sekitar 4 persen NSCLC adalah mutasi BRAF.
• MET. Kode gen ini untuk protein MET, yang mengirimkan sinyal pertumbuhan ke kanker. Kesalahan yang disebut exon 14 skipping mencegah protein MET dipecah, menyebabkan lebih banyak protein MET di tubuh Anda. Sekitar 5 persen orang dengan kanker paru-paru memiliki MET 14 melewatkan.
• PIK3. Ini memengaruhi protein yang penting untuk pertumbuhan dan kelangsungan hidup sel kanker paru-paru. Mutasi PIK3 memengaruhi hingga 4 persen orang dengan NSCLC.
• HER2. Mutasi gen ini mengirimkan sinyal untuk memicu pertumbuhan kanker. Mutasi gen yang sama terlibat dalam kanker payudara dan ovarium. Sekitar 3 persen dari kanker paru-paru dinyatakan positif HER2.
• ROS1. Gen ini bisa berada di tempat yang salah atau menyatu dengan bagian gen lain. ROS1 bermutasi pada 1 hingga 2 persen penderita kanker paru-paru.
• MEMBASAHI. Itu bisa berada di tempat yang salah atau menyatu dengan gen lain. Sekitar 1 hingga 2 persen penderita kanker paru-paru memiliki perubahan gen RET.
• NTRK. Itu bisa menyatu dengan gen lain, menyebabkan pertumbuhan sel yang tidak terkendali. Kurang dari 1 persen kanker paru-paru mengalami perubahan gen ini.

Penanda sistem kekebalan untuk kanker paru-paru meliputi:

• PD-1 dan PD-L1. Protein ini ditemukan pada permukaan sel sehat dan dalam jumlah yang lebih besar pada beberapa sel kanker. Mereka bertindak seperti "rem" untuk menghentikan sistem kekebalan menyerang kanker.
• CTLA-4. Protein ini juga menghambat respon imun terhadap kanker.

Menguji

Pengujian biomarker, juga disebut pengujian molekuler dan genetik, memberi dokter Anda lebih banyak informasi tentang tumor Anda. Tes ini direkomendasikan untuk semua orang yang menerima diagnosis NSCLC.

Dokter Anda akan mengambil sepotong kecil jaringan atau darah Anda untuk diuji. Sampel tersebut pergi ke laboratorium atau perusahaan pengujian untuk memeriksa mutasi DNA dan kadar protein tertentu.

Ada beberapa cara untuk mendeteksi biomarker kanker paru-paru:

• Pengurutan generasi berikutnya yang komprehensif (NGS) menjalankan sebagian jaringan Anda melalui mesin untuk mencari banyak penanda biologis pada saat yang bersamaan.
• Analisis IKAN menggunakan pewarna fluoresen khusus untuk menemukan gen kanker.
• Imunohistokimia menggunakan protein yang disebut antibodi untuk menemukan penanda dalam sampel jaringan.
• Biopsi cair mencari DNA kanker dalam sampel darah Anda.
• Pengujian PD-L1 mengukur persentase sel dalam tumor yang mengekspresikan protein PD-L1.

Hasil dari pengujian: Apa maksudnya?

Tes biomarker menemukan perubahan DNA dan protein yang spesifik untuk tumor Anda. Dokter Anda akan mendapatkan laporan yang menunjukkan biomarker mana yang ada dalam kanker atau darah Anda.

Biomarker dapat membantu mengarahkan dokter Anda ke pengobatan yang ditargetkan atau imunoterapi yang paling mungkin berhasil melawan kanker Anda. Food and Drug Administration (FDA) telah menyetujui perawatan untuk banyak biomarker, termasuk:

• EGFR
• ALK
• ROS1
• BRAF
• PD-L1
• MEMBASAHI

Studi yang sedang berlangsung

Penelitian biomarker dimulai pada awal 2000-an dengan persetujuan obat pertama yang menargetkan kanker paru-paru positif EGFR. Sejak itu, para peneliti telah menemukan lebih dari 20 mutasi pendorong berbeda yang berkontribusi pada perkembangan kanker paru-paru.

Delapan pengemudi memiliki obat yang disetujui untuk mengobatinya, tetapi obat ini tidak bekerja pada orang tanpa perubahan gen.

Pencarian sedang dilakukan untuk lebih banyak biomarker, yang diharapkan akan mengarah pada perawatan kanker paru-paru baru yang ditargetkan.

Biomarker yang disetujui FDA untuk adenokarsinoma paru

FDA telah menyetujui lebih dari 20 terapi bertarget untuk orang-orang dengan biomarker kanker paru-paru tertentu.

Kanker paru-paru positif EGFR diobati dengan sekelompok obat yang disebut penghambat tirosin kinase (TKI):

• afatinib (Gilotrif)
• dacomitinib (Vizimpro)
• erlotinib (Tarceva)
• gefitinib (Iressa)
• osimertinib (Tagrisso)

Kanker paru-paru ALK-positif diobati dengan penghambat ALK:

• alectinib (Alecensa)
• brigatinib (Alunbrig)
• ceritinib (Zykadia)
• crizotinib (Xalkori)
• lorlatinib (Lorbrena)

Perawatan kanker paru-paru BRAF-positif melibatkan kombinasi dua obat:

• dabrafenib (Tafinlar)
• trametinib (Mekinist)

MET exon 14 melewatkan kanker paru hanya memiliki satu pengobatan yang disetujui:

• capmatinib (Tabrecta)

Kanker paru-paru ROS1-positif diobati dengan obat-obatan ini:

• crizotinib (Xalkori)
• entrectinib (Rozlytrek)

Penataan ulang RET diobati dengan obat yang disebut penghambat RET:

• pralsetinib (Gavreto)
• selpercatinib (Retevmo)

Fusi gen NTRK memiliki dua terapi bertarget yang disetujui:

• entrectinib (Rozlytrek)
• larotrectinib (Vitrakvi)

Obat imunoterapi untuk NSCLC memblokir protein PD-1 atau PD-L1:

• Penghambat PD-1 termasuk nivolumab (Opdivo) dan pembrolizumab (Keytruda).
• Penghambat PD-L1 termasuk atezolizumab (Tecentriq) dan durvalumab (Imfinzi).

Bawa pulang

Biomarker telah meningkatkan diagnosis dan pengobatan kanker paru-paru. Perubahan gen ini telah menghasilkan perawatan baru dan lebih tepat. Jika Anda memiliki diagnosis kanker paru-paru, tanyakan kepada dokter Anda apakah Anda harus menjalani tes biomarker atau molekuler.

Jika Anda tidak terbukti positif untuk biomarker yang memiliki pengobatan yang cocok, cari tahu apakah Anda dapat mendaftar dalam uji klinis.

Studi-studi ini sedang menguji banyak kemungkinan pengobatan kanker paru-paru lainnya. Anda mungkin memenuhi syarat untuk mencoba obat yang belum disetujui.