Apa Kesepakatan dengan Hydroxychloroquine dan Diabetes?

Presiden Donald Trump telah menggembar-gemborkan antimalaria hydroxychloroquine sebagai obat potensial virus korona, meskipun para ahli mengatakan itu berbahaya. Sekarang obat tersebut juga mulai muncul dalam konteks diabetes. Mengapa?

Kami melakukan beberapa pekerjaan rumah dan menemukan bahwa hydroxychloroquine (HCQ) telah digunakan dalam pengobatan diabetes tipe 2 dalam beberapa keadaan, tetapi bukan tanpa kerugian serius. Ada juga uji klinis yang sedang dilakukan untuk mengukur apakah obat tersebut mungkin dapat menunda atau mencegah timbulnya diabetes tipe 1, tetapi hasilnya tidak diharapkan hingga tahun 2024.

Apa itu hydroxychloroquine dan apa fungsinya?

HCQ adalah tablet oral, tersedia sebagai obat generik dan dengan nama merek Plaquenil. Ini umumnya dikenal sebagai pengobatan antimalaria, tetapi juga digunakan dengan rheumatoid arthritis untuk membantu meredakan peradangan, pembengkakan, kekakuan, dan nyeri sendi. Para peneliti juga menemukan bahwa itu membantu dengan flare-up penyakit autoimun lupus.

HCQ terbukti memiliki efek anti-inflamasi yang bermanfaat, tetapi HCQ termasuk dalam kelas obat yang memperpanjang "interval QT" di jantung. Sederhananya, ini adalah lamanya waktu antara kontraksi normal jantung saat jantung berdetak. Memperpanjang waktu ini dapat menyebabkan aritmia - gangguan irama jantung berbahaya yang dapat menyebabkan serangan jantung atau kematian.

Mengapa Trump seorang penggemar?

Setelah para ilmuwan melontarkan gagasan menggunakan obat antimalaria untuk mengobati COVID-19 (di antara banyak konsep awal), Trump mengaitkan gagasan bahwa hydroxychloroquine akan mencegah orang tertular virus mematikan.Dia telah melakukannya selama berbulan-bulan, meskipun Food and Drug Administration (FDA) mengeluarkan peringatan yang jelas terhadap penggunaannya untuk COVID-19 pada 30 April.

FDA memperingatkan "efek samping serius terkait jantung dan kematian pada pasien dengan COVID-19 yang menerima hydroxychloroquine dan chloroquine, baik sendiri atau dikombinasikan dengan ... obat-obatan perpanjangan QT lainnya."

Pada tanggal 21 Mei, tim Pemeriksa Fakta New York Times melaporkan, “Presiden secara salah mendeskripsikan penelitian ilmiah seputar obat malaria, secara salah menyangkal adanya peringatan federal yang menentangnya dan menyatakan, tanpa bukti, bahwa sejumlah besar petugas kesehatan mengambilnya. "

Selain itu, presiden baru-baru ini mengklaim bahwa dia menggunakan obat itu sendiri secara eksperimental dalam rejimen 2 minggu. Para ahli dan selebriti sama-sama mengecam praktik ini. Pembawa acara TV Jimmy Kimmel menyindir: “Semua ini tidak bertambah. Trump mengatakan dia akan berhenti menggunakan hydroxychloroquine dalam 2 hari ketika 'rejimen'-nya habis ... obat itu tidak diminum. Ini bukan antibiotik. Tidak ada 'aturan'. Itu diambil secara profilaksis, yang berarti Anda harus terus meminumnya. Seperti kondom adalah profilaksis. Anda tidak menggunakannya selama 2 minggu dan kemudian berkata, 'Saya pikir kita baik-baik saja, sayang.' ”

Hydroxychloroquine untuk COVID-19 dan diabetes?

Sampai saat ini, tidak ada data yang mendukung fakta bahwa HCQ secara efektif mencegah atau mengobati COVID-19 pada populasi umum. Namun, beberapa orang percaya bahwa pengobatan ini layak dilakukan sebagai pengobatan bagi mereka yang berisiko tinggi.

“Jika pertanyaannya adalah, apakah hydroxychloroquine meningkatkan kelangsungan hidup pada orang dewasa dengan diabetes tipe 1 dan tipe 2 yang terinfeksi COVID-19, jawabannya adalah kami tidak memiliki data yang cukup untuk membuat kesimpulan,” ahli endokrinologi Stanford Dr. Rayhan Lal mengatakan kepada DiabetesMine.

Dia menunjuk ke makalah meta-analisis (ringkasan studi berkualitas tinggi) tentang hydroxychloroquine pada diabetes yang diterbitkan pada Februari 2020, di mana penulis merangkum beberapa efek "antidiabetik" dari penggunaan obat yang terlihat pada pasien tipe 2.

Ada juga beberapa studi in vitro dan observasi awal di China dan Prancis, katanya, tetapi hasilnya tidak meyakinkan hingga saat ini. Satu studi dari Departemen Urusan Veteran yang diterbitkan pada April 2020 menunjukkan peningkatan angka kematian secara keseluruhan pada pasien COVID-19 yang diobati dengan hydroxychloroquine saja. Penelitian lain menunjukkan sedikit pengaruh sama sekali.

Sebuah studi observasi multinasional skala besar tentang penggunaan HCQ untuk COVID-19 baru saja diterbitkan di jurnal Lancet. Para peneliti menyimpulkan, “kami tidak mengamati manfaat hydroxychloroquine atau chloroquine (bila digunakan sendiri atau dikombinasikan dengan makrolida) pada hasil di rumah sakit, ketika dimulai lebih awal setelah diagnosis COVID-19. Setiap rejimen obat… dikaitkan dengan peningkatan bahaya untuk kejadian aritmia ventrikel yang signifikan secara klinis dan peningkatan risiko kematian di rumah sakit dengan COVID-19. ”

Lal menyimpulkannya sebagai berikut: “Saat ini uji coba terbesar tidak menunjukkan bukti manfaat dan mengungkapkan beberapa kemungkinan kerugian. Tapi semua yang dikatakan, jika Anda benar-benar ingin tahu jawaban untuk orang dewasa dengan diabetes, itu akan membutuhkan uji coba terkontrol acak dan bertopeng yang ketat untuk mengevaluasi risiko dan manfaat. "

Berpotensi untuk mengobati diabetes tipe 2

Menariknya, di luar masalah virus corona, penelitian menunjukkan bahwa hydroxychloroquine dapat meningkatkan kontrol glikemik pada penderita diabetes tipe 2.

Artikel Journal of Diabetes Research baru-baru ini mengutip sebuah penelitian di luar Amerika Serikat yang menunjukkan bahwa hydroxychloroquine, dikombinasikan dengan obat oral lain (atorvastatin), mengurangi A1C pasien T2 secara signifikan dan bahkan tampaknya berdampak pada pengurangan hipoglikemia (gula darah rendah yang berbahaya).

Faktanya, hydroxychloroquine telah disetujui sebagai pengobatan "tambahan" untuk diabetes tipe 2 di India sejak 2014. Artinya, ini diberikan kepada pasien yang tidak mencapai target glikemik dengan dua obat penurun glukosa oral lainnya. Tapi kemungkinan besar tidak akan digunakan dengan cara ini di Amerika dalam waktu dekat.

“Saya ragu obat tersebut akan disetujui untuk T2D di AS karena efeknya pada perpanjangan QT,” kata Dr. Irl Hirsch, dokter dan peneliti di Institut Diabetes Universitas Washington. "Sebagian dari masalahnya adalah pada diabetes, kami melihat lebih banyak aritmia karena CAD (penyakit arteri koroner) sehingga obat ini bisa sangat berbahaya."

Tetapi dia mencatat bahwa obat itu tidak semuanya buruk, jika digunakan pada populasi berisiko rendah untuk tujuan yang benar di mana manfaatnya melebihi risikonya. “Faktanya, istri saya telah meminumnya untuk kondisi rematologi selama 30 tahun sekarang, dan dia baik-baik saja. Sebagai aturan praktis, saya biasanya tidak akan menggunakan ini pada seseorang dengan risiko tinggi penyakit jantung, dengan atau tanpa diabetes, ”kata Hirsch.

Mencegah diabetes tipe 2?

Sebuah penelitian yang diterbitkan pada tahun 2007 menunjukkan bahwa "di antara pasien dengan rheumatoid arthritis, penggunaan hydroxychloroquine dikaitkan dengan penurunan risiko diabetes [tipe 2]." Tetapi datanya tidak meyakinkan karena faktor lain mungkin telah berperan.

Para peneliti menyerukan evaluasi lebih lanjut tentang peran potensial hydroxychloroquine sebagai agen pencegahan diabetes di antara individu berisiko tinggi pada populasi umum.

Satu studi kecil tambahan pada tahun 2015 menunjukkan bahwa HCQ dapat meningkatkan fungsi sel beta dan sensitivitas insulin pada individu non-diabetes, yang "dapat menjelaskan mengapa pengobatan HCQ dikaitkan dengan risiko diabetes tipe 2 yang lebih rendah."

“Namun perlu diingat bahwa jika hydroxychloroquine memiliki efek anti-inflamasi, ia dapat menurunkan resistensi insulin hanya dengan mengurangi peradangan dari penyakit yang mendasarinya,” jelas Dr. Calvin Wu, ahli endokrinologi dari Steady Health di San Francisco. Dia setuju bahwa penelitian lebih lanjut akan diperlukan untuk membuat klaim pencegahan.

Mempelajari hydroxychloroquine dan diabetes tipe 1

Sementara itu, sebuah penelitian nasional pertama dari jenisnya sedang mengeksplorasi apakah HCQ dapat menunda atau mencegah diabetes tipe 1 tahap awal berkembang menjadi penyakit yang parah. Studi ini dijalankan oleh TrialNet, jaringan internasional peneliti T1D terkemuka dunia yang aktif di berbagai situs klinik di seluruh dunia.

TrialNet mengklaim bahwa obat tersebut cukup aman dalam konteks ini, dengan mencatat: “Hydroxychloroquine (HCQ) disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) dan telah digunakan selama lebih dari 60 tahun. Ini digunakan untuk mengobati penyakit autoimun lainnya, termasuk rheumatoid arthritis dan lupus. HCQ memiliki profil keamanan yang baik dan disetujui untuk digunakan pada anak-anak. ”

Uji coba masih aktif merekrut dan diperkirakan tidak akan selesai hingga Agustus 2024. Detail dapat dilihat di sini.

Intinya

Hydroxychloroquine adalah obat yang terbukti bermanfaat untuk mengobati malaria dan kondisi autoimun tertentu. Terlepas dari klaim presiden, tidak ada bukti bahwa itu efektif mengobati COVID-19 dan mungkin lebih berbahaya daripada kebaikan.

Ada beberapa bukti bahwa HCQ dapat membantu mengendalikan diabetes tipe 2, tetapi FDA memiliki kekhawatiran tentang dampak negatif pada kesehatan jantung. Potensi penghentian T1D baru saja mulai dipelajari.