Kanker usus besar terjadi ketika tumor tumbuh di usus besar. Penelitian memperkirakan bahwa sekitar 15 persen kanker kolorektal ternyata memiliki MSI-tinggi (MSI-H). Itu berarti ada banyak ketidakstabilan pada sel kanker.
Dalam beberapa tahun terakhir, obat imunoterapi baru telah tersedia untuk mengobati kanker usus besar MSI-H. Tujuan imunoterapi adalah membuat sistem kekebalan Anda melihat sel-sel kanker ini dan melancarkan serangan yang kuat terhadapnya.
Teruskan membaca untuk menemukan jawaban atas beberapa pertanyaan umum tentang imunoterapi untuk kanker usus besar MSI-tinggi.
Apa MSI-tinggi pada kanker usus besar?
Semua kanker usus besar tidak sama. Salah satu ciri pembeda adalah status stabilitas mikrosatelit. Ini adalah informasi yang Anda peroleh dari biopsi. Analisis laboratorium dari sampel jaringan menunjukkan apakah sel kanker adalah:
- stabil mikrosatelit (MSS)
- ketidakstabilan mikrosatelit-rendah (MSI-L)
- ketidakstabilan mikrosatelit-tinggi (MSI-H)
Pada kanker usus besar MSI-tinggi, sel-selnya sangat tidak stabil. Artinya, ada banyak mutasi. Di bawah mikroskop, sel kanker ini terlihat dan bertindak dengan cara yang berbeda.
Penelitian menunjukkan bahwa kanker kolorektal MSI-H cenderung memiliki pandangan yang lebih baik dan metastasis yang lebih sedikit, dibandingkan dengan kanker kolorektal MSS.
Status mikrosatelit dapat menjadi faktor penting dalam memilih pengobatan yang paling mungkin efektif untuk kanker kolorektal.
Bisakah kanker usus besar diobati dengan imunoterapi?
Itu tergantung pada jenis kanker usus besar yang Anda miliki. Imunoterapi telah terbukti efektif dalam mengobati kanker usus besar dengan MSI-tinggi, tetapi tidak berhasil dengan baik pada kanker usus besar MSS.
Ada tiga obat imunoterapi yang disetujui untuk mengobati kanker kolorektal tinggi MSI:
- Nivolumab (Opdivo) digunakan saat kanker terus berkembang setelah Anda memulai kemoterapi.
- Ipilimumab (Yervoy) disetujui untuk digunakan hanya dalam kombinasi dengan nivolumab.
- Pembrolizumab (Keytruda) mendapatkan persetujuan dari Food and Drug Administration (FDA) pada tahun 2020 sebagai terapi lini pertama untuk kanker kolorektal MSI-H.
Ketiganya adalah penghambat checkpoint imun yang menargetkan jalur seluler protein tertentu yang ditemukan pada sel imun dan sel kanker. Ipilimumab memblokir CTLA-4, sedangkan nivolumab dan pembrolizumab menargetkan PD-1.
Pos pemeriksaan ini biasanya menjaga respon imun agar tidak berlebihan. Memblokirnya membebaskan sel-sel kekebalan untuk meningkatkan serangan yang kuat melawan kanker.
Obat-obatan ini biasanya diberikan melalui infus intravena.
Apakah MMR dan MSI sama?
Keduanya tidak persis sama, tetapi saling terkait.
Dalam konteks ini, MMR adalah kependekan dari gen perbaikan ketidakcocokan. Ini adalah gen yang membantu mengatur DNA. MMR seharusnya memperbaiki kesalahan yang terjadi selama pembelahan sel.
MMR yang rusak berhenti melakukan perbaikan, yang menyebabkan ketidakstabilan mikrosatelit.
Setelah biopsi, laporan patologi Anda mungkin berbunyi, "MSI-H / dMMR". Tumor yang kekurangan MMR (dMMR) dianggap memiliki tingkat ketidakstabilan mikrosatelit yang tinggi.
Bagaimana ketidakstabilan mikrosatelit menyebabkan kanker?
Tubuh Anda selalu menciptakan sel baru untuk menggantikan sel yang lebih tua saat mereka mati - sebuah proses yang dapat mengakibatkan kerusakan DNA pada beberapa sel. Untungnya, MMR bertindak seperti sistem bawaan untuk mendeteksi dan memperbaiki kerusakan ini.
Tetapi sistem bisa gagal. Alih-alih mati sebagaimana mestinya, sel-sel abnormal terus berkembang biak. Sel yang lebih baru memiliki lebih banyak kesalahan. Mereka menumpuk dan membentuk tumor, dan begitulah ketidakstabilan mikrosatelit menyebabkan kanker.
Berapa tingkat keberhasilan imunoterapi?
Imunoterapi adalah pengobatan yang relatif baru untuk kanker usus besar MSI-H, tetapi penelitian telah menunjukkan bahwa pengobatan ini memiliki kemungkinan sukses yang layak.
CheckMate 142 adalah studi fase 2 untuk mengevaluasi keamanan dan efektivitas inhibitor PD-1 pada 74 orang dengan kanker kolorektal metastatik tinggi MSI, yang sebagian besar telah menjalani kemoterapi.
Pada tindak lanjut selama 12 bulan, 23 peserta melihat respons kanker kolorektal MSI-H mereka terhadap obat imunoterapi nivolumab. Pengobatan tersebut juga memberikan pengendalian penyakit setidaknya selama 12 minggu kepada 51 peserta, sementara 8 orang memiliki tanggapan yang berlangsung setidaknya satu tahun.
Studi yang sedang berlangsung ini juga mengevaluasi terapi dengan kombinasi nivolumab plus ipilimumab. Hasil awal menunjukkan harapan, dan pengobatan tampaknya dapat ditoleransi dengan baik.
Ada juga uji klinis fase 3 yang membandingkan imunoterapi dengan pembrolizumab dengan kemoterapi sebagai terapi lini pertama untuk kanker kolorektal metastatik tinggi MSI. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pembrolizumab menggandakan kelangsungan hidup bebas perkembangan peserta median dari 8,2 bulan menjadi 16,5 bulan.
Percobaan itu juga menunjukkan bahwa imunoterapi menyebabkan lebih sedikit efek samping serius daripada kemoterapi. Efek samping yang serius terjadi pada 22 persen peserta dalam kelompok imunoterapi, dibandingkan dengan 66 persen pada kelompok kemoterapi.
Peneliti terus mempelajari potensi imunoterapi untuk semua stadium dan jenis kanker kolorektal.
Bawa pulang
Kanker usus besar MSI-tinggi adalah jenis kanker usus besar yang melibatkan sel-sel yang sangat tidak stabil.
Salah satu pengobatan terbaru untuk jenis kanker ini adalah imunoterapi. Ini membantu sistem kekebalan tubuh Anda melihat dan menghancurkan sel kanker.
Dua obat imunoterapi disetujui untuk mengobati kanker usus besar MSI-tinggi yang telah berkembang selama atau setelah kemoterapi. Ada juga obat imunoterapi baru yang disetujui sebagai pengobatan untuk penderita kanker kolorektal MSI-H yang belum mencoba kemoterapi.
Uji klinis menunjukkan bahwa imunoterapi dikaitkan dengan kelangsungan hidup bebas perkembangan yang lebih lama daripada kemoterapi, tetapi penelitian sedang berlangsung.
Jika Anda memiliki kanker usus besar MSI-tinggi, bicarakan dengan dokter Anda untuk melihat apakah imunoterapi cocok untuk Anda.
