Penyakit Krabbe

Apa itu penyakit Krabbe?

Penyakit krabbe adalah kelainan genetik langka pada sistem saraf yang biasanya mengakibatkan kematian.

Orang dengan penyakit Krabbe mengalami kekurangan produksi galactosylceramidase, yang mengakibatkan degenerasi luas selubung mielin yang mengelilingi saraf di otak.

Tanpa perlindungan mielin ini, sel-sel di otak akan merosot, dan sistem saraf tubuh tidak akan berfungsi dengan baik.

Sekitar 85 hingga 90 persen kasus penyakit Krabbe dimulai pada masa bayi (dimulai pada usia 6 bulan), tetapi juga dapat berkembang di kemudian hari.

Saat ini tidak ada obat untuk penyakit Krabbe, dan kebanyakan bayi dengan penyakit ini akan meninggal sebelum usia 2 tahun.

Penyakit Krabbe juga dikenal dengan nama-nama berikut:

• defisiensi galactocerebrosidase (GALC)
• kekurangan galactocerebroside beta-galactosidase
• defisiensi galactosylceramidase
• galactosylceramide lipidosis
• leukoensefalopati sel globoid
• Penyakit Krabbe
• leukodistrofi, sel globoid
• sphingolipidosis, tipe Krabbe

Apa saja gejala penyakit krabbe?

Gejala dan tingkat keparahan penyakit Krabbe bervariasi.

Secara umum, semakin dini usia timbulnya penyakit Krabbe maka semakin cepat penyakit tersebut berkembang. Orang yang mengembangkan penyakit Krabbe di kemudian hari mungkin memiliki gejala yang lebih ringan daripada bayi yang terkena penyakit tersebut.

Penyakit Krabbe awal

Bayi dengan penyakit ini mungkin mengalami:

• lekas marah yang berlebihan
• kesulitan menelan
• muntah
• demam yang tidak bisa dijelaskan
• ketidaksadaran parsial.

Mereka mungkin juga hipersensitif terhadap suara dan karena itu mudah terkejut.

Masalah dengan tungkai juga dapat muncul, termasuk kontraksi spastik pada ekstremitas bawah dan kejang. Kaki terkadang direntangkan dengan kaku di pinggul dan lutut. Pergelangan kaki, jari kaki, dan jari tangan bisa tertekuk.

Kebutaan dan perkembangan mental dan fisik yang lambat juga dapat terjadi, begitu juga dengan neuropati perifer. Neuropati perifer adalah suatu kondisi yang ditandai oleh:

• kelemahan otot
• rasa sakit
• mati rasa
• kemerahan
• sensasi terbakar atau kesemutan

Penyakit Krabbe yang menyerang terlambat

Gejala penyakit Krabbe onset lambat pada anak-anak dan remaja yang lebih tua meliputi:

• kurangnya kontrol gerakan sukarela
• kehilangan penglihatan progresif
• kekakuan progresif otot di kaki

Apa penyebab penyakit Krabbe?

Penyakit Krabbe disebabkan oleh mutasi genetik - perubahan permanen pada urutan DNA yang membentuk gen tertentu. Mutasi mempengaruhi produk yang dikodekan oleh gen.

Gen untuk penyakit Krabbe dapat ditemukan pada kromosom 14. Seorang anak perlu mewarisi gen abnormal dari kedua orang tuanya untuk mengembangkan penyakit tersebut. Gen abnormal menghasilkan kekurangan enzim penting yang dibutuhkan tubuh Anda yang disebut galactosylceramidase (GALC).

Namun, kasus onset lambat memiliki mutasi gen yang sedikit berbeda.

GALC adalah enzim yang memecah molekul galactosylceremide dan psikosin di otak. Pasien penyakit Krabbe dapat memiliki tingkat psikosin yang 100 kali lebih tinggi daripada mereka yang tidak menderita penyakit tersebut.

Siapa yang berisiko terkena penyakit Krabbe?

Penyakit Krabbe sangat jarang. Ini mempengaruhi sekitar 1 dari setiap 100.000 orang di Amerika Serikat dan paling sering terjadi pada orang keturunan Skandinavia. Pria terpengaruh sesering wanita.

Seorang anak memiliki peluang satu dari empat untuk mewarisi dua salinan gen yang rusak dan karena itu mengembangkan kelainan tersebut jika kedua orang tuanya memiliki gen yang rusak.

Bagaimana penyakit Krabbe didiagnosis?

Dokter Anda akan melakukan pemeriksaan fisik untuk mencari gejalanya. Dokter akan mengambil sampel darah atau biopsi jaringan kulit dan mengirimkannya ke laboratorium untuk dianalisis.

Laboratorium dapat menguji aktivitas enzim GALC dalam sampel. Jika tingkat aktivitas GALC sangat rendah, anak tersebut mungkin menderita penyakit Krabbe. Tes berikut juga dapat dilakukan untuk memastikan diagnosis:

• Pemindaian pencitraan (MRI). Seorang dokter dapat menggunakan MRI otak untuk mencari kelainan, yang akan menunjukkan demielinasi difus pada anak-anak dengan penyakit ini.
• Studi konduksi saraf. Studi ini mengukur kecepatan impuls listrik dikirim melalui sistem saraf
• Pemeriksaan mata. Pemeriksaan ini mencari tanda-tanda kerusakan saraf optik.
• Pengujian genetik. Pengujian genetik dapat mendeteksi cacat genetik yang menyebabkan penyakit Krabbe.
• Amniosentesis. Diagnosis juga dapat dibuat dengan amniosentesis sebelum kelahiran anak.

Bagaimana penyakit Krabbe dirawat?

Perawatan paliatif dan suportif adalah satu-satunya perawatan yang tersedia untuk kebanyakan kasus penyakit Krabbe.

Namun, pasien yang didiagnosis sebelum gejala dimulai atau dalam kasus yang muncul kemudian dapat diobati dengan transplantasi sel induk hematopoietik (HSCT).

Transplantasi dapat menstabilkan perkembangan penyakit dan memperpanjang umur orang yang dirawat.

Transplantasi sumsum tulang dan terapi sel induk telah digunakan pada sejumlah kecil penderita penyakit ini. Dan terapi gen juga merupakan pengobatan yang digunakan dalam uji coba eksperimental.

Apa komplikasi penyakit Krabbe?

Penyakit ini biasanya mengancam nyawa. Karena itu merusak sistem saraf pusat seseorang, komplikasinya meliputi:

• kebutaan
• ketulian
• kehilangan tonus otot yang parah
• kerusakan mental yang parah
• kegagalan pernafasan dan kematian

Bagaimana prospek jangka panjang orang-orang dengan penyakit Krabbe?

Rata-rata, bayi yang mengidap penyakit Krabbe akan meninggal sebelum usia 2. Anak-anak yang mengidap penyakit ini di kemudian hari akan hidup lebih lama, tetapi biasanya meninggal antara 2 dan 7 tahun setelah didiagnosis.

Bagaimana penyakit Krabbe dapat dicegah?

Jika kedua orang tua membawa cacat genetik yang menyebabkan penyakit Krabbe, ada kemungkinan 25 persen bahwa anak tersebut akan mewarisi dua salinan gen yang rusak dan karenanya mengidap penyakit tersebut.

Satu-satunya cara untuk menghindari risiko adalah jika operator memutuskan untuk tidak memiliki anak. Para orang tua dapat mengetahui apakah mereka membawa gen penyakit Krabbe melalui tes darah, dan ini merupakan ide yang baik terutama jika penyakit tersebut diturunkan dalam keluarga.

Jika ada riwayat keluarga penyakit Krabbe, tes prenatal dapat menyaring janin untuk kondisi tersebut. Konseling genetik direkomendasikan untuk orang dengan riwayat keluarga penyakit Krabbe jika mereka sedang mempertimbangkan untuk memiliki anak.