Porphyrias

Apa itu porfiria?

Porphyrias adalah sekelompok kelainan darah bawaan yang langka. Orang dengan kelainan ini memiliki masalah dalam membuat zat yang disebut heme di tubuh mereka. Heme terbuat dari bahan kimia tubuh yang disebut porfirin, yang terikat pada zat besi.

Heme adalah komponen hemoglobin, protein dalam sel darah merah yang membawa oksigen. Ini membantu sel darah merah membawa oksigen dan memberi mereka warna merah.

Heme juga ditemukan di mioglobin, protein di jantung dan otot rangka.

Tubuh melewati beberapa langkah untuk membuat heme. Pada penderita porfiria, tubuh kekurangan enzim tertentu yang diperlukan untuk menyelesaikan proses ini.

Hal ini menyebabkan porfirin menumpuk di jaringan dan darah, yang dapat menyebabkan berbagai gejala, mulai dari yang ringan hingga yang parah.

Gejala porfiria yang paling umum adalah:

• sakit perut
• sensitivitas cahaya
• masalah dengan otot dan sistem saraf

Gejala porfiria bervariasi dan bergantung pada enzim mana yang hilang.

Jenis porfiria

Ada beberapa jenis porfiria, yang diklasifikasikan menjadi dua kategori:

• hati
• eritropoietik

Bentuk gangguan hati disebabkan oleh masalah di hati. Mereka terkait dengan gejala seperti sakit perut dan masalah dengan sistem saraf pusat.

Bentuk eritropoietik disebabkan oleh masalah pada sel darah merah. Mereka terkait dengan sensitivitas cahaya.

Porfiria defisiensi delta-aminolevulinat-dehydratase

ALAD porphyria (ADP) adalah defisiensi enzim delta-aminolevulinic acid (ALA) dan merupakan salah satu bentuk porfiria yang lebih parah dan jarang. Hanya sekitar 10 kasus telah dilaporkan di seluruh dunia, dan semuanya terjadi pada laki-laki.

Gejala muncul sebagai serangan akut, sering kali kram perut yang parah dengan muntah dan sembelit.

Porfiria intermiten akut

Acute intermittent porphyria (AIP) adalah defisiensi enzim hydroxymethylbilane synthase (HMBS). Banyak dengan mutasi gen HMBS tidak menunjukkan gejala kecuali dipicu oleh satu atau beberapa hal berikut:

• perubahan hormonal
• penggunaan obat tertentu
• konsumsi alkohol
• perubahan pola makan
• infeksi

Wanita yang sedang melewati masa pubertas kemungkinan besar memiliki gejala. Ini mungkin termasuk:

• muntah
• insomnia
• sembelit
• nyeri di lengan dan tungkai
• kelemahan otot
• kebingungan, halusinasi, dan kejang
• palpitasi jantung

Koproporfiria herediter

Koproporfiria herediter (HCP) ditandai dengan defisiensi enzim coproporphyrinogen oksidase (CPOX).

Mirip dengan AIP, gejala mungkin tidak terjadi kecuali dipicu oleh perubahan perilaku, lingkungan, atau hormonal.

Baik pria maupun wanita sama-sama terpengaruh, meskipun wanita lebih mungkin mengalami gejala.

Serangan dapat berupa gejala seperti:

• sakit perut akut
• nyeri atau mati rasa di lengan dan kaki
• muntah
• tekanan darah tinggi
• kejang

Porfiria beraneka ragam

Gejala dapat sangat bervariasi termasuk gejala kulit, gejala neurologis, atau keduanya. Sensitivitas matahari termasuk kulit melepuh adalah gejala kulit yang paling umum dari Variegate porphyria (VP).

Serangan akut VP sering kali dimulai dengan nyeri perut.

VP lebih sering terjadi di Afrika Selatan pada orang-orang keturunan Belanda dengan hingga 3 dari 1.000 orang dalam populasi kulit putih terpengaruh. Laporan menunjukkan bahwa wanita lebih mungkin membawa mutasi gen.

Porfiria eritropoietik bawaan

Porfiria eritropoietik kongenital (CEP) dihasilkan dari fungsi enzim uroporphyrinogen lll cosynthase (UROS) yang kurang.

Gejala yang paling umum adalah hipersensitivitas kulit terhadap sinar matahari dan beberapa bentuk cahaya buatan. Kulit melepuh dan lesi sering kali dapat terjadi akibat paparan.

CEP adalah kelainan yang sangat langka dengan lebih dari 200 kasus telah dilaporkan di seluruh dunia.

Porphyria cutanea tarda

Menurut American Porphyria Foundation, Porphyria cutanea tarda (PCT) adalah jenis porfiria yang paling umum. Ini terkait dengan kepekaan ekstrem terhadap sinar matahari dan nyeri, lesi melepuh pada kulit.

PCT sebagian besar merupakan penyakit yang didapat, tetapi beberapa orang memiliki kekurangan genetik dari enzim uroporphyrinogen decarboxylase (UROD) yang berkontribusi pada perkembangan PCT.

Pria dan wanita sama-sama dapat terpengaruh, tetapi PCT paling sering terjadi pada wanita di atas usia 30 tahun.

Porfiria hepatoeritropoietik

Hepatoerythropoietic porphyria (HEP) adalah bentuk resesif autosomal dari familial porphyria vutanea tarda (f-PCT) dan muncul dengan gejala yang serupa.

Sensitivitas kulit terhadap cahaya sering kali menyebabkan lepuh parah, terkadang dengan mutilasi atau hilangnya jari atau fitur wajah. Gejala kulit biasanya dimulai pada masa bayi.

Orang juga mungkin mengalami pertumbuhan rambut (hipertrikosis), gigi berwarna coklat atau merah (eritrodontia), dan urin berwarna merah atau ungu.

HEP sangat jarang, dengan hanya sekitar 40 kasus yang dilaporkan di seluruh dunia.

Protoporfiria eritropoietik

Erythropoietic protoporphyria (EPP) adalah kelainan metabolisme bawaan yang menyebabkan hipersensitivitas kulit terhadap cahaya. Kulit sering menjadi gatal dan merah setelah terpapar dan sensasi terbakar bisa terjadi.

Onset biasanya dimulai pada masa bayi dan merupakan porfiria tersering pada anak-anak. Meskipun pria dan wanita dapat mengalami gejala EPP, sering kali lebih banyak gejala pada pria.

Gejala

Gejala tergantung pada jenis porfiria. Sakit perut yang parah terjadi pada semua jenis, serta urin yang berwarna coklat kemerahan. Ini disebabkan oleh penumpukan porfirin dan biasanya terjadi setelah serangan.

Gejala yang terkait dengan penyakit hati meliputi:

• nyeri tungkai
• sakit saraf
• hipertensi
• takikardia (detak jantung cepat)
• ketidakseimbangan elektrolit

Gejala yang terkait dengan penyakit eritropoietik meliputi:

• sensitivitas kulit yang ekstrim terhadap cahaya
• anemia (ketika tubuh tidak menghasilkan cukup sel darah merah baru)
• perubahan pigmentasi kulit
• perilaku tidak menentu terkait dengan paparan sinar matahari

Pengobatan

Tidak ada obat untuk porfiria. Perawatan berfokus pada pengelolaan gejala. Kebanyakan kasus diobati dengan obat-obatan.

Perawatan untuk penyakit hati meliputi:

• beta-blocker, seperti Atenolol, untuk mengatur tekanan darah
• diet tinggi karbohidrat untuk membantu pemulihan
• opioid untuk manajemen nyeri
• hematin untuk mempersingkat serangan
• terapi gen, seperti givosiran

Administrasi Makanan dan Obat (FDA) menyetujui givosiran pada November 2019 untuk pengobatan orang dewasa dengan porfiria hati akut.

Perawatan ditentukan untuk menurunkan tingkat di mana hati menghasilkan produk sampingan beracun, yang menyebabkan lebih sedikit serangan.

Perawatan untuk penyakit eritropoietik meliputi:

• suplemen zat besi untuk anemia
• transfusi darah
• transplantasi sumsum tulang

Penyebab

Porphyria adalah penyakit genetik. Menurut National Institutes of Health (NIH), sebagian besar jenis porfiria diwarisi dari gen abnormal, yang disebut mutasi gen, dari satu orang tua.

Namun, faktor-faktor tertentu dapat memicu gejala porfiria, yang dikenal sebagai serangan. Faktor-faktornya meliputi:

• penggunaan obat-obatan tertentu
• penggunaan hormon, seperti estrogen
• penggunaan alkohol
• merokok
• infeksi
• paparan sinar matahari
• menekankan
• diet dan puasa

Gambar porfiria

Diagnosis dan pengujian porfiria

Banyak tes yang dapat membantu mendiagnosis kondisi ini.

Tes yang mencari masalah fisik meliputi:

• pemindaian computed tomography (CT)
• rontgen dada
• ekokardiogram (EKG)

Tes untuk masalah darah meliputi:

• tes urine untuk fluoresensi
• tes urine porphobilinogen (PBG)
• hitung darah lengkap (CBC)

Komplikasi

Porfiria tidak dapat disembuhkan dan sulit diatur. Komplikasi biasa terjadi. Mereka termasuk:

• koma
• batu empedu
• kelumpuhan
• kegagalan pernafasan
• penyakit hati dan kegagalan
• jaringan parut kulit

Pencegahan

Porphyria tidak dapat dicegah. Namun, gejala dapat dikurangi dengan menghindari atau menghilangkan pemicu.

Faktor yang harus dihilangkan meliputi:

• narkoba
• Tekanan mental
• minum berlebihan
• antibiotik tertentu

Mencegah gejala eritropoietik berfokus pada pengurangan paparan cahaya dengan:

• menjauhi sinar matahari yang cerah
• memakai baju lengan panjang, topi, dan pakaian pelindung lainnya saat berada di luar
• meminta perlindungan selama operasi (dalam kasus yang jarang terjadi, cedera fototoksik dapat terjadi; ini terjadi ketika cahaya melubangi organ dan menyebabkan infeksi)

Pandangan jangka panjang dari porfiria

Prospek jangka panjang sangat bervariasi, tetapi perawatan sedang diselidiki setiap hari. Jika Anda mengelola gejala dan menghindari pemicunya, Anda dapat melakukan aktivitas sehari-hari dengan sedikit masalah.

Menyiapkan rencana perawatan sejak dini dapat membantu mencegah kerusakan permanen. Kerusakan jangka panjang bisa meliputi:

• kesulitan bernafas yang membutuhkan oksigen terus menerus
• masalah berjalan
• serangan kecemasan
• jaringan parut

Diagnosis dini dapat membantu Anda menjalani kehidupan yang relatif normal. Manajemen juga sangat penting.

Jika Anda memiliki kondisi bawaan, bicarakan dengan konselor genetik. Mereka dapat membantu Anda memahami risiko menularkannya kepada anak-anak Anda.