Perawatan Saat Ini dan Terobosan untuk CLL

Gambaran

Leukemia limfositik kronis (CLL) adalah kanker sistem kekebalan yang tumbuh lambat. Karena pertumbuhannya lambat, banyak orang dengan CLL tidak perlu memulai pengobatan selama bertahun-tahun setelah didiagnosis.

Begitu kanker mulai tumbuh, ada banyak pilihan pengobatan yang tersedia yang dapat membantu orang mencapai remisi. Artinya orang bisa mengalami periode waktu yang lama ketika tidak ada tanda-tanda kanker di tubuhnya.

Opsi perawatan yang tepat yang akan Anda terima bergantung pada berbagai faktor. Ini termasuk apakah CLL Anda bergejala atau tidak, stadium CLL berdasarkan hasil tes darah dan pemeriksaan fisik, serta usia dan kesehatan Anda secara keseluruhan.

Meskipun belum ada obat untuk CLL, terobosan di lapangan sudah di depan mata.

Perawatan untuk CLL risiko rendah

Dokter biasanya menetapkan CLL menggunakan sistem yang disebut sistem Rai. CLL risiko rendah menggambarkan orang-orang yang termasuk dalam "tahap 0" di bawah sistem Rai.

Pada tahap 0, kelenjar getah bening, limpa, dan hati tidak membesar. Jumlah sel darah merah dan trombosit juga mendekati normal.

Jika Anda memiliki CLL risiko rendah, dokter Anda (biasanya ahli hematologi atau ahli onkologi) kemungkinan akan menyarankan Anda untuk "menunggu dan melihat" gejala. Pendekatan ini juga disebut pengawasan aktif.

Seseorang dengan CLL risiko rendah mungkin tidak memerlukan perawatan lebih lanjut selama bertahun-tahun. Beberapa orang tidak akan pernah membutuhkan perawatan. Anda masih perlu ke dokter untuk pemeriksaan rutin dan tes laboratorium.

Perawatan untuk CLL risiko menengah atau tinggi

CLL risiko menengah menggambarkan orang dengan CLL tahap 1 hingga tahap 2, menurut sistem Rai. Orang dengan CLL stadium 1 atau 2 memiliki pembesaran kelenjar getah bening dan berpotensi membesarnya limpa dan hati, tetapi mendekati jumlah sel darah merah dan trombosit normal.

CLL risiko tinggi menggambarkan pasien dengan kanker stadium 3 atau stadium 4. Ini berarti Anda mungkin mengalami pembesaran limpa, hati, atau kelenjar getah bening. Jumlah sel darah merah yang rendah juga sering terjadi. Pada tahap tertinggi, jumlah trombosit juga akan rendah.

Jika Anda memiliki CLL risiko menengah atau tinggi, dokter Anda kemungkinan besar akan merekomendasikan agar Anda segera memulai pengobatan.

Kemoterapi dan imunoterapi

Di masa lalu, pengobatan standar untuk CLL mencakup kombinasi agen kemoterapi dan imunoterapi, seperti:

• fludarabine dan siklofosfamid (FC)
• FC plus imunoterapi antibodi yang dikenal sebagai rituximab (Rituxan) untuk orang yang lebih muda dari 65
• bendamustine (Treanda) plus rituximab untuk orang yang lebih tua dari 65
• kemoterapi dalam kombinasi dengan imunoterapi lain, seperti alemtuzumab (Campath), obinutuzumab (Gazyva), dan ofatumumab (Arzerra). Opsi ini dapat digunakan jika pengobatan putaran pertama tidak berhasil.

Terapi bertarget

Selama beberapa tahun terakhir, pemahaman yang lebih baik tentang biologi CLL telah menghasilkan sejumlah terapi yang lebih bertarget. Obat-obatan ini disebut terapi bertarget karena diarahkan pada protein spesifik yang membantu pertumbuhan sel CLL.

Contoh obat yang ditargetkan untuk CLL meliputi:

• ibrutinib (Imbruvica): menargetkan enzim yang dikenal sebagai Bruton's tyrosine kinase, atau BTK, yang sangat penting untuk kelangsungan hidup sel CLL
• venetoclax (Venclexta): menargetkan protein BCL2, protein yang terlihat di CLL
• idelalisib (Zydelig): memblokir protein kinase yang dikenal sebagai PI3K dan digunakan untuk CLL yang kambuh
• duvelisib (Copiktra): juga menargetkan PI3K, tetapi biasanya digunakan hanya setelah pengobatan lain gagal
• acalabrutinib (Calquence): penghambat BTK lain yang disetujui pada akhir 2019 untuk CLL
• venetoclax (Venclexta) dalam kombinasi dengan obinutuzumab (Gazyva)

Transfusi darah

Anda mungkin perlu menerima transfusi darah intravena (IV) untuk meningkatkan jumlah sel darah.

Radiasi

Terapi radiasi menggunakan partikel atau gelombang berenergi tinggi untuk membantu membunuh sel kanker dan mengecilkan kelenjar getah bening yang membesar dan menyakitkan. Terapi radiasi jarang digunakan dalam pengobatan CLL.

Transplantasi sel induk dan sumsum tulang

Dokter Anda mungkin merekomendasikan transplantasi sel induk jika kanker Anda tidak merespons pengobatan lain. Transplantasi sel induk memungkinkan Anda menerima dosis kemoterapi yang lebih tinggi untuk membunuh lebih banyak sel kanker.

Dosis kemoterapi yang lebih tinggi dapat menyebabkan kerusakan pada sumsum tulang Anda. Untuk mengganti sel-sel ini, Anda perlu menerima sel punca atau sumsum tulang tambahan dari donor yang sehat.

Perawatan terobosan

Sejumlah besar pendekatan sedang diselidiki untuk mengobati orang dengan CLL. Beberapa baru-baru ini disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA).

Kombinasi obat

Pada Mei 2019, FDA menyetujui venetoclax (Venclexta) yang dikombinasikan dengan obinutuzumab (Gazyva) untuk merawat orang dengan CLL yang sebelumnya tidak diobati sebagai pilihan bebas kemoterapi.

Pada Agustus 2019, para peneliti menerbitkan hasil dari uji klinis Fase III yang menunjukkan bahwa kombinasi rituximab dan ibrutinib (Imbruvica) membuat orang bebas dari penyakit lebih lama dari standar perawatan saat ini.

Kombinasi ini membuat orang lebih mungkin dapat melakukan tanpa kemoterapi sama sekali di masa depan. Regimen pengobatan non-kemoterapi sangat penting bagi mereka yang tidak dapat mentolerir efek samping terkait kemoterapi yang keras.

Terapi sel-T CAR

Salah satu pilihan pengobatan CLL yang paling menjanjikan di masa depan adalah terapi sel-T CAR. CAR T, yang merupakan singkatan dari chimeric antigen receptor T-cell therapy, menggunakan sel sistem kekebalan seseorang untuk melawan kanker.

Prosedur ini melibatkan pengambilan dan pengubahan sel kekebalan seseorang untuk mengenali dan menghancurkan sel kanker dengan lebih baik. Sel-sel tersebut kemudian dimasukkan kembali ke dalam tubuh untuk berkembang biak dan melawan kanker.

Terapi sel-T CAR cukup menjanjikan, tetapi memiliki risiko. Salah satu risikonya adalah kondisi yang disebut sindrom pelepasan sitokin. Ini adalah respons peradangan yang disebabkan oleh sel-T CAR yang diinfuskan. Beberapa orang bisa mengalami reaksi parah yang bisa berujung pada kematian jika tidak segera ditangani.

Obat lain yang sedang diselidiki

Beberapa obat target lain yang saat ini sedang dievaluasi dalam uji klinis untuk CLL meliputi:

• zanubrutinib (BGB-3111)
• entospletinib (GS-9973)
• tirabrutinib (ONO-4059 atau GS-4059)
• umbralisib (TGR-1202)
• cirmtuzumab (UC-961)
• ublituximab (TG-1101)
• pembrolizumab (Keytruda)
• nivolumab (Opdivo)

Setelah uji klinis selesai, beberapa obat ini dapat disetujui untuk mengobati CLL. Bicarakan dengan dokter Anda tentang bergabung dengan uji klinis, terutama jika pilihan pengobatan saat ini tidak berhasil untuk Anda.

Uji klinis mengevaluasi kemanjuran obat baru serta kombinasi obat yang sudah disetujui. Perawatan baru ini mungkin bekerja lebih baik untuk Anda daripada yang tersedia saat ini. Saat ini ada ratusan uji klinis yang sedang berlangsung untuk CLL.

Bawa pulang

Banyak orang yang didiagnosis dengan CLL sebenarnya tidak perlu segera memulai pengobatan. Begitu penyakit mulai berkembang, Anda memiliki banyak pilihan pengobatan yang tersedia. Ada juga berbagai uji klinis untuk dipilih yang menyelidiki perawatan baru dan terapi kombinasi.