Apa itu Gen JAK2?

Gambaran

Enzim JAK2 telah menjadi fokus penelitian akhir-akhir ini untuk pengobatan myelofibrosis (MF). Salah satu perawatan terbaru dan paling menjanjikan untuk MF adalah obat yang menghentikan atau memperlambat kerja enzim JAK2. Ini membantu memperlambat penyakit.

Teruslah membaca untuk mempelajari tentang enzim JAK2, dan bagaimana kaitannya dengan gen JAK2.

Genetika dan penyakit

Untuk lebih memahami gen dan enzim JAK2, akan sangat membantu untuk memiliki pemahaman dasar tentang bagaimana gen dan enzim bekerja sama dalam tubuh kita.

Gen kita adalah petunjuk atau cetak biru agar tubuh kita berfungsi. Kami memiliki seperangkat instruksi ini di dalam setiap sel tubuh kita. Mereka memberi tahu sel kita bagaimana membuat protein, yang selanjutnya membuat enzim.

Enzim dan protein menyampaikan pesan ke bagian lain dari tubuh untuk melakukan tugas tertentu, seperti membantu pencernaan, meningkatkan pertumbuhan sel, atau melindungi tubuh kita dari infeksi.

Saat sel kita tumbuh dan membelah, gen kita di dalam sel bisa mengalami mutasi. Sel meneruskan mutasi itu ke setiap sel yang dibuatnya. Ketika suatu gen mengalami mutasi, hal itu dapat membuat cetak biru sulit untuk dibaca.

Terkadang, mutasi membuat kesalahan yang begitu tidak terbaca sehingga sel tidak dapat membuat protein apa pun. Di lain waktu, mutasi menyebabkan protein bekerja lembur atau terus dihidupkan. Ketika mutasi mengganggu fungsi protein dan enzim, dapat menyebabkan penyakit pada tubuh.

Fungsi JAK2 normal

Gen JAK2 memberi instruksi pada sel kita untuk membuat protein JAK2, yang mendorong pertumbuhan sel. Gen dan enzim JAK2 sangat penting untuk mengontrol pertumbuhan dan produksi sel.

Mereka sangat penting untuk pertumbuhan dan produksi sel darah. Enzim JAK2 bekerja keras di sel induk di sumsum tulang kita. Juga dikenal sebagai sel induk hematopoietik, sel-sel ini bertanggung jawab untuk membuat sel darah baru.

JAK2 dan penyakit darah

Mutasi yang ditemukan pada orang dengan MF menyebabkan enzim JAK2 selalu aktif. Ini berarti enzim JAK2 terus bekerja, yang menyebabkan produksi sel berlebih yang disebut megakariosit.

Megakariosit ini memberi tahu sel lain untuk melepaskan kolagen. Akibatnya, jaringan parut mulai menumpuk di sumsum tulang - tanda dari MF.

Mutasi di JAK2 juga terkait dengan kelainan darah lainnya. Paling sering, mutasi terkait dengan kondisi yang disebut polycythemia vera (PV). Dalam PV, mutasi JAK2 menyebabkan produksi sel darah yang tidak terkontrol.

Sekitar 10 sampai 15 persen orang dengan PV akan mengembangkan MF. Peneliti tidak tahu apa yang menyebabkan beberapa orang dengan mutasi JAK2 mengembangkan MF sementara yang lain mengembangkan PV.

Penelitian JAK2

Karena mutasi JAK2 telah ditemukan di lebih dari setengah orang dengan MF, dan lebih dari 90 persen orang dengan PV, itu telah menjadi subyek banyak proyek penelitian.

Hanya ada satu obat yang disetujui FDA, yang disebut ruxolitinib (Jakafi), yang bekerja dengan enzim JAK2. Obat ini bekerja sebagai penghambat JAK, artinya memperlambat aktivitas JAK2.

Saat aktivitas enzim melambat, enzim tidak selalu aktif. Hal ini menyebabkan lebih sedikit megakariosit dan produksi kolagen, yang pada akhirnya memperlambat penumpukan jaringan parut di MF.

Obat ruxolitinib juga mengatur produksi sel darah. Ini dilakukan dengan memperlambat fungsi JAK2 dalam sel induk hematopoietik. Ini membuatnya berguna baik dalam PV maupun MF.

Saat ini, ada banyak uji klinis yang berfokus pada penghambat JAK lainnya. Para peneliti juga sedang mengerjakan bagaimana memanipulasi gen dan enzim ini untuk diharapkan dapat menemukan pengobatan yang lebih baik atau obat untuk MF.