Memahami Terapi Gen untuk Atrofi Otot Tulang Belakang

Atrofi otot tulang belakang (SMA) adalah penyakit genetik langka yang secara progresif mempengaruhi neuron motorik di tulang belakang dan batang otak. Ini menyebabkan kelemahan otot sukarela, yang dapat memengaruhi berbicara, makan, berjalan, dan bernapas, antara lain.

SMA biasanya didiagnosis melalui pengujian genetik atau skrining bayi baru lahir pada bayi dan anak-anak. Seperti disebutkan dalam artikel tahun 2019 dari American Academy of Pediatrics, ini adalah penyebab kematian anak yang paling umum diwariskan.

Ada empat tipe SMA: tipe 1, tipe 2, tipe 3, dan tipe 4.

Menurut Muscular Dystrophy Association, anak-anak yang menunjukkan gejala saat lahir atau selama masa bayi sering kali mengidap SMA tipe 1, yang secara signifikan memengaruhi fungsi motorik. Gejala awal dimulai, semakin besar dampaknya, dengan tipe 1 menjadi yang paling berdampak.

Tetapi terapi gen inovatif baru yang disetujui pada Mei 2019 untuk merawat anak-anak berusia kurang dari 2 tahun memberikan harapan bagi keluarga yang terkena dampak SMA.

Apa itu terapi penggantian gen dosis tunggal untuk atrofi otot tulang belakang?

Onasemnogene abeparvovec-xioi (nama merek Zolgensma) adalah terapi gen pertama yang disetujui untuk merawat anak-anak yang hidup dengan SMA.

Pada Mei 2019, Food and Drug Administration (FDA) menyetujui Zolgensma, terapi intravena dosis tunggal yang menargetkan penyebab SMA.

Secara khusus, Zolgensma diindikasikan untuk anak-anak berusia 2 tahun ke bawah tanpa kelemahan stadium akhir.

Terapi gen dosis tunggal diberikan sebagai infus satu kali ke dalam vena menggunakan infus. Prosedurnya memakan waktu beberapa jam, dengan infus berjalan selama 60 menit.

Setelah infus selesai, tim perawatan kesehatan akan memantau anak Anda selama 2 jam. Baik selama infus dan setelahnya, alat vital anak Anda akan dipantau. Janji temu lanjutan yang mencakup tes laboratorium diperlukan hingga 1 tahun.

Bagaimana cara kerjanya?

SMA mempengaruhi sel saraf motorik di sumsum tulang belakang. Penyakit ini disebabkan oleh kelainan bawaan SMN1 gen. Hal ini menyebabkan anak sulit mengangkat kepala, bernapas, dan menelan.

Mutasi yang disebabkan oleh SMN1 gen diklasifikasikan berdasarkan usia onset dan tingkat keparahan, dengan SMA yang paling umum dan parah adalah SMA dengan onset kekanak-kanakan. Sayangnya, banyak anak yang terpengaruh oleh SMA tipe 1 tidak dapat bertahan melewati masa kanak-kanak.

Dosis satu kali Zolgensma menargetkan akar penyebab genetik SMA dan menggantikan fungsi yang hilang atau tidak berfungsi. SMN1 gen dengan salinan baru yang berfungsi dari gen SMN manusia. Ini membantu neuron motorik bekerja dengan baik.

Penting untuk diperhatikan bahwa Zolgensma tidak mengubah atau menjadi bagian dari DNA anak.

Peneliti menunjukkan bahwa semakin dini anak menerima terapi gen atrofi otot tulang belakang, semakin baik hasilnya. Anak-anak yang mendapatkan pemberian Zolgensma intravena satu kali ini mungkin melihat peningkatan dalam gerakan dan fungsi otot.

Uji klinis juga menunjukkan penurunan kebutuhan dukungan pernapasan dan peningkatan tingkat kelangsungan hidup. Ujian belum berfokus pada anak-anak dengan SMA lanjutan.

Apakah ini aman?

FDA melaporkan bahwa keamanan Zolgensma didasarkan pada uji klinis yang sedang berlangsung dan telah selesai yang mempelajari total 36 pasien anak-anak dengan SMA awitan infantil.

Menurut data, efek samping yang paling umum dari Zolgensma adalah peningkatan enzim hati dan muntah.

Anak-anak dengan gangguan hati yang sudah ada sebelumnya menghadapi peningkatan risiko cedera hati yang serius jika diobati dengan Zolgensma. Karena itu, fungsi hati harus dinilai sebelum pengobatan dan dipantau minimal 3 bulan setelah pengobatan, menurut informasi keselamatan dari Novartis.

Skrining menyeluruh dan manajemen transfer pasca-gen yang cermat sangat penting untuk keamanan dan efektivitas terapi penggantian dengan onasemnogene abeparvovec-xioi.

Hasil

Para ahli berharap tentang masa depan dengan terapi gen SMA.

Menurut sebuah studi tahun 2020 yang diterbitkan dalam jurnal Pediatrics, keamanan dan hasil awal dari 21 anak pertama (usia 1 hingga 23 bulan) yang dirawat di Ohio menunjukkan bahwa transfer gen dapat ditoleransi dengan baik pada anak-anak berusia 6 bulan ke bawah.

Namun, anak-anak yang lebih tua mengalami peningkatan yang lebih tinggi pada aspartat aminotransferase, alanine aminotransferase, dan γ-glutamyl transpeptidase, yang membutuhkan dosis prednisolon yang lebih tinggi.

Secara keseluruhan, para peneliti yakin hasil studi tersebut menjanjikan. Lebih khusus lagi, mereka melaporkan bahwa pasien yang bergejala mengalami perbaikan fungsional dalam fungsi motorik, baik subjektif maupun objektif.

Terlebih lagi, peneliti juga melaporkan bahwa lima anak yang dirawat sebelum timbulnya gejala tidak mengembangkan tanda-tanda kelemahan khas SMA.

Salah satu perhatian yang perlu diperhatikan adalah mahalnya harga obat. Selain itu, Zolgensma pada pasien dengan SMA lanjutan belum dievaluasi.

Masih ada uji klinis yang sedang berlangsung yang menguji kemanjuran dan keamanan Zolgensma pada berbagai pasien, mewakili usia dan tipe SMA yang berbeda.

Perawatan lain untuk SMA

Mempertimbangkan persetujuan baru-baru ini untuk penggunaan dan tingginya biaya Zolgensma, diperlukan penelitian lanjutan. Saat ini, persetujuan penggunaan juga dibatasi untuk mereka yang berusia di bawah 2 tahun.

Perawatan lain yang disetujui FDA yang saat ini digunakan untuk mengobati SMA termasuk Spinraza dan Evrysdi.

Spinraza disetujui untuk semua usia dan tipe SMA. Ini adalah suntikan intratekal, artinya disuntikkan ke dalam cairan tulang belakang dan harus dilakukan oleh ahli perawatan kesehatan. Dosis melibatkan empat suntikan selama 2 bulan pertama, diikuti dengan dosis pemeliharaan setiap 4 bulan.

Evrysdi disetujui untuk mereka yang berusia 2 bulan ke atas. Ini adalah obat oral yang diminum setiap hari di rumah.

Ada perawatan lain yang masih diteliti.

Bawa pulang

Atrofi otot tulang belakang adalah penyakit genetik yang jarang namun serius yang mempengaruhi sistem saraf tepi, sistem saraf pusat, dan pergerakan otot sukarela. Anak-anak dengan SMA tipe 1 menghadapi dampak yang lebih besar pada fungsi motorik.

Hasil dari uji klinis yang sedang berlangsung menunjukkan peningkatan yang menjanjikan dalam kualitas hidup bagi mereka yang terkena SMA, berkat terapi penggantian gen.

Untuk informasi lebih lanjut tentang terapi penggantian gen dosis tunggal untuk atrofi otot tulang belakang, bicarakan dengan dokter Anda.