Bob Geho memiliki misi khusus sebagai CEO dari startup Diasome yang berbasis di Cleveland. Dia sendiri hidup dengan diabetes tipe 1, dan dengan penuh semangat percaya bahwa perusahaannya dapat membuat insulin yang disuntikkan bekerja lebih baik di tubuh penderita diabetes.
Bob memiliki pengalaman 25 tahun dalam pengembangan obat diabetes, termasuk keterlibatan dan kepemimpinan dalam pelaksanaan lebih dari 20 studi klinis pada manusia tentang terapi insulin yang ditingkatkan. Sebagai salah satu pendiri dan CEO Diasome, dia bertanggung jawab untuk menyelaraskan teknologi, klinis, dan tim bisnis dalam pekerjaan Diasome untuk mencapai terapi insulin bertarget hati pertama yang disetujui.
Hari ini, dia bergabung dengan DiabetesMine untuk memberi tahu kami semua tentangnya…
Getting Insulin Where It Needs to Go, oleh Bob Geho
Bayangkan sebuah persimpangan sibuk di kota atau kota biasa. Pompa bensin terletak di sudut yang berlawanan, keduanya menyediakan bahan bakar untuk mobil. Bensin yang sama, pompa bensin yang sama. Di salah satu SPBU, pengemudi berhenti, membuka tutup tangki bensin, dan memasukkan nosel untuk mengisi bensin mobil mereka. Ini biasa, rutin, sangat aman, dan bukan masalah besar.
Namun, di stasiun lain, pemandangannya sama sekali berbeda. Orang-orang masih menarik mobilnya dan masih mengeluarkan nosel dari pompa, tetapi alih-alih membuka tutup tangki bensin mobil, mereka mulai menyemprotkan bensin ke seluruh mobil langsung dari nosel pompa.
"Tunggu sebentar!" seseorang berkata. “Apa yang sedang terjadi di sini? Mengapa semua orang ini menyemprotkan bensin ke mobil mereka dan tidak hanya memasukkan bensin ke dalam tangki seperti yang dilakukan orang lain? ”
“Oh,” kata orang lain, “para pengemudi ini memiliki mobil tanpa tutup tangki bensin. Mereka masih harus memasukkan bahan bakar ke dalam tangki mereka, tetapi satu-satunya cara untuk melakukannya adalah dengan menyemprotkan bahan bakar ke seluruh mobil itu sendiri, dengan harapan setidaknya bensin akan sampai ke tempat tujuan. ” Ini bisa dilakukan, tetapi sangat tidak efisien, dan berpotensi berbahaya.
Analogi ini tidak sempurna, tetapi dalam beberapa hal ini menggambarkan perbedaan antara cara kerja insulin pada orang tanpa diabetes dan cara kerjanya pada penderita diabetes tipe 1 (T1D). Tubuh kita adalah mobil, insulin adalah bensin, pankreas kita adalah pompa bahan bakar di pom bensin, dan hati kita adalah tangki bensin.
Mengapa insulin adalah terapi yang rumit bagi penderita diabetes? Jawaban atas pertanyaan ini dimulai dengan molekul insulin itu sendiri, dan untuk lebih memahami molekul ini, kita harus mempertimbangkan fakta bahwa insulin adalah hormon. Kata hormon berasal dari bahasa Yunani yang artinya "Untuk memulai," dan tugas hormon adalah berinteraksi dengan reseptor tertentu pada sel tertentu, menyebabkan sel tersebut melakukan pekerjaan yang sangat spesifik.
Pada seseorang tanpa T1D, pankreas membuat insulin, dan tugas utama insulin adalah memberi tahu sel hati, lemak, dan otot untuk mengambil glukosa, atau gula, dari darah untuk mencegah kadar glukosa darah tinggi, atau hiperglikemia. Ketika pankreas mendeteksi kadar glukosa darah, ia melepaskan insulinnya langsung ke hati. Pada seseorang tanpa diabetes, hingga 80% dari semua insulin yang diproduksi oleh pankreas bekerja di hati, dan sebagai respons terhadap sinyal insulin ini, hati akan menyimpan hingga 65% dari semua glukosa yang kita makan, menjaga darah. kadar glukosa melonjak setelah makan. Dari sana, beberapa insulin melanjutkan untuk membantu otot dan sel lemak menyerap glukosa dari aliran darah, memberi mereka energi. Hormon glukagon memiliki efek kebalikan dari insulin; Tugas "pengaturannya" adalah memberi tahu hati untuk melepaskan glukosa yang disimpan itu ketika kadar glukosa darah mulai turun karena kekurangan makanan untuk mencegah hipoglikemia.
Namun pada penderita T1D, sistem ini tidak berfungsi dengan baik. Karena pankreas mereka tidak dapat membuat insulin, mereka perlu menyuntikkannya secara perifer di bawah kulit, tempat lemak dan sel otot menyerapnya sebelum dapat bergerak ke hati. Insulin yang disuntikkan secara perifer pada penderita diabetes lebih seperti menyemprot mobil dengan bensin, menghasilkan terapi insulin yang tidak efisien, cukup efektif, dan berpotensi tidak aman. Tanpa insulin, hati tidak dapat menyimpan glukosa secara fisiologis, yang kemudian mempersulit hati untuk melepaskan glukosa ke aliran darah untuk mencegah penurunan, dan setiap kesempatan untuk meniru regulasi gula darah normal hilang.
Semua strategi saat ini untuk meningkatkan kehidupan orang-orang dengan T1D difokuskan untuk mengatasi masalah inti ini. Kita semua bekerja dengan cara kita sendiri untuk memulihkan kemampuan tubuh untuk mengelola glukosa tanpa orang harus benar-benar "mengelolanya", apakah itu dengan teknologi Pankreas Buatan, pompa insulin, pena insulin yang terhubung, monitor glukosa berkelanjutan, transplantasi sel pulau, beta regenerasi sel, insulin responsif glukosa, insulin lebih cepat, insulin lambat, atau insulin target hati.
Sebenarnya, premis utama dari semua strategi ini adalah untuk mengatur metabolisme glukosa dengan cara yang menjauhkan kita dari proses pengambilan keputusan. Teman dan kerabat kita tanpa T1D yang tidak harus "mengelola" kadar glukosa mereka memiliki kemewahan ini karena pankreas, hati, jaringan perifer, dan insulin semuanya bekerja bersama — hampir secara ajaib.
Dari waktu ke waktu di kantor dan laboratorium kami di Diasome, kami menendang sekitar frasa "hiperinsulinemia iatrogenik" dan "hipoglikemia iatrogenik", mungkin karena frasa tersebut membuat kami merasa cerdas, tetapi mungkin karena istilah tersebut juga merupakan istilah yang sangat deskriptif untuk masalah insulin saat ini . “Iatrogenik” adalah istilah medis yang digunakan untuk menggambarkan terapi atau intervensi medis lainnya yang sebenarnya menyebabkan kerusakan dalam proses perawatan seseorang. Insulin adalah terapi poster untuk kata "iatrogenik" karena terapi insulin saat ini sering kali menyebabkan terlalu banyak insulin, atau hiperinsulinemia, dan terlalu banyak insulin relatif terhadap glukosa dapat menyebabkan terlalu sedikit glukosa, atau hipoglikemia.
Sebagai orang yang didiagnosis dengan diabetes tipe 1 lebih dari 25 tahun yang lalu, saya telah menghabiskan kehidupan profesional saya bekerja untuk mendukung para ilmuwan dan dokter yang percaya bahwa terapi insulin harus meniru insulin pankreas yang mencapai hati lebih langsung. Kami menyebutnya sebagai "di mana?" pertanyaan: Ke mana insulin pergi setelah disuntikkan? Sama seperti lokasi adalah segalanya dalam real estat, tempat kerja insulin sangat penting dalam mengembangkan terapi insulin yang efektif.
Mengapa transplantasi sel pulau bekerja? Karena itu mengembalikan insulin di hati. Mengapa sistem loop tertutup insulin / glukagon ganda lebih masuk akal daripada sistem hanya insulin? Karena sistem hormon ganda mengenali kemampuan kuat dari respons glukagon hati dalam melawan hipoglikemia. Teknologi ini difokuskan pada tujuan memulihkan fisiologi normal, tetapi bagian yang hilang masih tersedianya insulin yang khusus untuk sel hati.
Menariknya, butuh 50 tahun setelah penemuan insulin sebelum para peneliti di Universitas Columbia menemukan bahwa insulin yang disuntikkan tidak mencapai hati. Dengan putus asa, hampir 50 tahun lagi telah berlalu, dan kami masih belum memiliki terapi insulin yang dapat menggerakkan segala sesuatu di hati seperti yang dilakukan insulin normal.
Diasome mewakili tim ilmuwan, ahli fisiologi, ahli kimia formulasi, ahli diabetes, klinisi, dan pengusaha yang semuanya berdedikasi untuk menghadirkan insulin pertama yang menargetkan hati kepada pasien. Kami percaya bahwa Bill of Rights Penderita Diabetes akan mulai dengan memiliki akses ke terapi insulin yang benar-benar meniru fisiologi normal, dimulai dengan insulin yang "mengatur segala sesuatunya" dalam jumlah yang tepat dan pada waktu yang tepat, tetapi yang terpenting, dalam tempat yang tepat.
Prinsip panduan kami mencakup pengakuan bahwa insulin sangat kuat dan bahwa semua insulin yang disuntikkan harus ditargetkan ke hati karena semua insulin pankreas, menurut definisi, ditargetkan ke hati. Dalam metabolisme glukosa, lokasi adalah segalanya, dan di Diasome #WeTellInsulinWhereToGo.
