"Insulin Cerdas" Masih dalam Radar Riset Diabetes

Berita utama tentang apa yang disebut "insulin pintar" yang dapat secara otomatis bereaksi terhadap perubahan gula darah telah beredar selama bertahun-tahun. Gagasan tentang insulin responsif glukosa yang suatu hari nanti dapat membebaskan kita penyandang disabilitas dari semua perhitungan, dugaan, dan koreksi dosis yang diperlukan adalah prospek yang menarik - namun banyak yang kecewa setelah kemajuan yang begitu sedikit, dan berita baru-baru ini bahwa raksasa farmasi Merck membatalkan rencana-menjanjikan di daerah ini.

Namun, tenanglah! Ketiga pembuat Insulin Besar (Novo, Sanofi dan Lilly) memiliki investasi yang signifikan dalam permainan, dan sementara yang lain terus menjelajahi area ini, JDRF tetap bersemangat pada prospek insulin pintar.

Faktanya, JDRF memberi tahu kami bahwa mereka telah menghabiskan jutaan selama bertahun-tahun untuk menjadikan ini fokus R&D, dan sementara kami belum melihat apa pun yang mencapai pasar, organisasi tersebut mendukung sekitar selusin insulin responsif glukosa (GRI) yang sedang berlangsung. proyek pada tahap yang berbeda dan tetap optimis.

“Saya yakin insulin yang responsif terhadap glukosa akan berhasil, tetapi tentu saja pertanyaan besarnya adalah kapan,” kata Dr. Sanjoy Dutta, Wakil Wakil Presiden Asosiasi Riset dan Kemitraan Internasional JDRF. “Saya suka menyebutnya loop tertutup non-perangkat, dan meskipun mengembangkan ini memang bukan tugas yang mudah, masih ada harapan yang tinggi.”

Penelitian Insulin Cerdas Berlanjut

Berikut kabar terbaru tentang apa yang terjadi di dunia insulin cerdas:

Novo Nordisk: Pada 17 Agustus, Novo mengumumkan akuisisi perusahaan rintisan bernama Ziylo untuk memfokuskan upaya insulin responsif glukosa di dalam perusahaan. Ziylo awalnya merupakan spin-off dari Bristol-Myers Squibb, dan sebelum akuisisi ini, bagian dari aktivitas penelitian Ziylo tampaknya dipintal menjadi perusahaan baru, Carbometrics, yang telah mengadakan kolaborasi penelitian dengan Novo. Karbometrik memiliki hak lisensi untuk semua penggunaan non-terapi molekul pengikat glukosa, sehingga akan difokuskan pada aplikasi dalam diagnostik dan pemantauan glukosa. Wakil Presiden Senior Pengiriman Obat Global Novo berkomentar: “Kami percaya molekul pengikat glukosa yang ditemukan oleh tim Ziylo bersama dengan kemampuan insulin kelas dunia Novo Nordisk memiliki potensi untuk mengarah pada pengembangan insulin responsif glukosa, yang kami harap dapat menghilangkan risiko hipoglikemia dan memastikan kontrol glukosa yang optimal untuk penderita diabetes. "

Itu membuat Novo setara dengan dua produsen insulin lainnya yang telah lebih fokus pada konsep ini dalam beberapa tahun terakhir.

Eli Lilly: Raksasa farmasi yang berbasis di Indianapolis pada tahun 2016 mengakuisisi startup Glikostasis yang berbasis di Seattle untuk mengembangkan jenis insulin ini. Perusahaan kecil itu diciptakan oleh Dr. John Mulligan, yang berasal dari Pacific Northwest Diabetes Research Institute (PNDRI) yang telah mengeksplorasi gagasan tentang insulin pintar. Tidak ada pembaruan terkini tentang hal itu, tetapi itu tidak mengherankan mengingat proses Litbang memakan waktu lama.

Sanofi: Produsen insulin ini telah bekerja dengan JDRF dalam penelitian insulin cerdas selama beberapa tahun dalam beberapa cara berbeda. Mereka pertama kali bekerja sama di bidang ini pada tahun 2014, dan memperluas kolaborasi tersebut pada tahun 2016 untuk menyediakan sebanyak $ 4,6 juta untuk proyek penelitian yang bertujuan menciptakan insulin pintar. Grup kolaboratif meninjau lebih dari selusin aplikasi untuk R&D yang berfokus pada hal ini, dan empat orang dipilih untuk menerima dana selama tiga tahun -

• Dr. Danny Chou, asisten profesor biokimia di Universitas Utah, yang telah mengembangkan formulasi insulin yang memiliki pemicu atau "saklar" biokimia yang hanya bekerja ketika diaktifkan oleh glukosa dalam sistem. Ini telah diuji pada tikus diabetes, dikirim dengan jarum suntik dan strip perekat kulit. (Info lebih lanjut di rilis berita USTAR ini.)

• Dr. Alborz Mahdavi, seorang insinyur kimia dan biomolekuler yang mendirikan Protomer Technologies yang berbasis di California yang berfokus pada penggunaan pendekatan "yang terinspirasi dari biologi" untuk memungkinkan kadar gula darah dirasakan dan digunakan untuk mengaktifkan insulin cerdas. Dr. Mahdavi menggambarkan pendekatannya mirip dengan sakelar lampu yang dapat dinyalakan dan dimatikan.

• Dr. Christoph Hagemeyer, seorang profesor nanobioteknologi dari Monash University di Australia, yang bekerja di bidang diabetes dan kesehatan jantung telah melibatkan pengiriman obat-obatan dan pencitraan molekuler yang ditargetkan. Dalam mengembangkan insulin cerdas, timnya membuat partikel nano untuk menghasilkan efek penginderaan glukosa dari insulin.

• Zhen Gu, seorang insinyur biomedis dan profesor di North Carolina State / UNC, yang mengembangkan desain patch microneedle untuk mengirimkan insulin responsif glukosa. Penelitiannya juga berkembang baru-baru ini menjadi pengujian teknologi desain tambalan yang tercakup dalam sel beta, yang dapat menghasilkan insulin pintar baru dengan cara yang hampir sama.

Merck: Banyak dari kita di Komunitas-D kecewa mendengar berita baru-baru ini bahwa Merck telah membatalkan proyek insulin pintar yang paling maju dan menjanjikan hingga saat ini. Setelah akuisisi tahun 2010 dari startup SmartCells yang telah bekerja pada insulin pintar, Merck sebagian besar tidak berfungsi tetapi akhirnya memecah keheningan itu pada Mei 2014 ketika mengumumkan kepada investor bahwa mereka akan segera memulai uji coba pada manusia - yang pertama untuk responsif glukosa. insulin! Fase pertama penelitian dan studi lanjutan itu berjalan perlahan, dan sayangnya kami sekarang telah belajar dari Merck bahwa hasil studi klinis awal mereka tidak cukup baik. Mereka telah membatalkan produk tersebut, yang pernah disebut MK-2640. Namun, Merck mencoba untuk tetap positif, dengan menunjukkan insulin peniru Lantus yang masih dalam proses produksi. ** PEMBARUAN: Sayangnya pada bulan Oktober 2018, Merck menuangkan garam ke dalam luka saluran insulinnya dengan mengumumkan bahwa karena tekanan harga dan produksi, ia juga akan membatalkan insulin biosimilar berikutnya yang disebut Lusduna Nexvue, yang telah memperoleh persetujuan sementara dari FDA di Juli 2017 dan Februari 2018 tetapi sedang menunggu resolusi gugatan yang tertunda oleh Sanofi.

Sensulin: Selain yang disebutkan di atas, hal lain yang pernah kami lihat menjadi bahan olok-olok selama beberapa tahun terakhir adalah perusahaan rintisan bioteknologi yang berbasis di Oklahoma, Sensulin, yang didirikan pada tahun 2011 dan mengerjakan formulasi responsif-glukosa suntik satu-hari-nya sendiri. Sama seperti yang lain di bidang ini, Sensulin masih dalam tahap studi hewan awal dan penggalangan dana dan belum mendekati titik uji coba pada manusia.CEO Mike Moradi telah berbicara secara terbuka selama beberapa tahun terakhir bahwa hampir waktunya untuk uji coba manusia, bahkan mengatakan pada awal 2018 bahwa itu bisa menjadi akhir tahun depan (sungguh ?!) ketika perusahaan menyelesaikan produk kandidat uji coba manusia dan dapat memulai di jalan itu. Namun tetap saja, semua itu bergantung pada prospek GRI yang benar-benar berhasil dan pendanaan yang memungkinkannya untuk maju, serta kemungkinan mitra Farmasi untuk turun tangan dan mengambil alih Litbang dari sana.

Fokus JDRF pada Insulin Cerdas

Dutta, yang telah bersama JDRF selama hampir satu dekade memimpin fokus insulin cerdas organisasi, mengatakan bahwa pada saat itu ia melihat pertumbuhan besar dalam farmasi dan minat komersial di bidang ini.

“Pada saat kami mulai, hanya JDRF yang mendanai ini bersama dengan sejumlah dana NIH dan sedikit dari Helmsley (Charitable Trust). Sekarang kita melihat Tiga Besar menunjukkan minat pada insulin pintar. "

JDRF juga telah bekerja untuk mendukung upaya penelitian yang lebih kecil di luar farmasi besar.

Salah satu upaya terbaru diumumkan pada bulan Juni 2018: kemitraan JDRF dengan perusahaan rintisan yang berbasis di Denmark Gubra untuk mengembangkan insulin cerdas. Mereka menggambarkan yang satu ini sebagai pendekatan unik yang pada dasarnya menggabungkan bolus waktu makan dan basal yang bekerja lama menjadi satu molekul insulin yang bekerja dengan cepat tetapi juga bertahan dalam sistem lebih lama. Kemitraan satu tahun pertama ini bertujuan untuk membuktikan konsep melalui penelitian klinis dan akhirnya pengembangan komersial, dan Dutta memberi tahu kami bahwa mereka berharap mendapatkan hasil awal di beberapa titik pada akhir 2019.

Dia juga menunjukkan bahwa R&D Gubra hanyalah salah satu dari sekitar 12 proyek yang mereka lakukan dengan insulin cerdas dan mereka juga berharap untuk pembaruan lebih lanjut tentang itu.

Insulin Cerdas Disamakan dengan Loop Tertutup

Seperti yang disarankan Dutta, sangat menarik untuk membandingkan jalur insulin cerdas dengan jalur teknologi loop tertutup (alias Pankreas Buatan).

Selama beberapa dekade, kami mendengar janji tentang bagaimana teknologi ajaib yang luar biasa ini suatu hari nanti akan mengubah hidup kami, tetapi bagi banyak orang hal itu terasa seperti angan-angan yang tidak akan pernah terwujud. Kemudian pada tahun 2006, JDRF mengembangkan rencana aktual untuk membuat teknologi loop tertutup terjadi, dan selama dekade berikutnya bekerja untuk membantu D-industri dan pembuat kebijakan menerapkannya.

Perkembangan dari bagian-bagian itu - pompa insulin yang lebih baik, sensor CGM yang lebih akurat, aplikasi seluler yang dirancang lebih baik, algoritme pemberian dosis yang cerdas - semuanya membuat teka-teki menjadi satu. Akhirnya kami mendapatkan fungsi Penangguhan Glukosa Rendah dan Glukosa Prediktif yang melahirkan Loop Tertutup Hibrid pertama kali dari Medtronic pada tahun 2016, belum lagi komunitas #WeAreNotWaiting Do-It-Yourself yang menggunakan versi sumber terbuka dari semua teknologi baru ini untuk ditutup. loop mereka sendiri.

Intinya: Loop tertutup sekarang menjadi kenyataan, mampu dalam bentuk awal - tetapi semakin canggih dari hari ke hari.

Jadi dari POV itu, mungkin tidak terlalu berlebihan untuk percaya bahwa insulin pintar akan menjadi kenyataan dalam waktu dekat juga.

Tentu saja, akses dan keterjangkauan menjadi prioritas utama saat ini, jadi senang mendengar Dutta mengatakan bahwa JDRF akan memprioritaskan aspek-aspek tersebut setelah R&D klinis awal menjadi lebih matang. Itu kemungkinan akan datang dalam tahap penelitian Tahap II dan III, ketika JDRF akan mulai berbicara dengan pembayar dan bekerja untuk mendapatkan keputusan cakupan bahkan sebelum apa pun dikirimkan ke FDA untuk ditinjau, Dutta memberi tahu kami.

Ya, perjalanan masih panjang dan seperti yang ditunjukkan oleh pengalaman Merck, beberapa penelitian tidak berhasil. Tetapi Dutta mencatat bahwa bahkan kegagalan itu membawa elemen positif bagi para ilmuwan karena mereka dapat belajar dari pekerjaan itu dan bergerak maju - baik mengembangkan jenis penelitian itu atau menuju ke arah yang baru.

“Sains memiliki mood seorang anak,” kata Dutta. “Anda harus mengikuti sains dan melihat ke mana ia membawa Anda, dan meskipun tidak selalu memberikan apa yang Anda harapkan, itu selalu merupakan proses yang dapat dipelajari oleh para ilmuwan.”

Yap, JDRF dan Kekuatan Lain yang Akan Terus Menumbuhkan Insulin Cerdas Anak.